寄生虫感染と宿主応答

2010 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073016
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: Th2応答 / 好塩基球 / APC / 蠕虫感染 / アジュバント / キチン / IL-33

研究概要

蠕虫を感染させると、Th2/IgE応答が誘導され、これらの応答で排除が起こる。しかし、何故、蠕虫感染でTh2/IgE応答が誘導されるのかは不明である。本研究から、好塩基球はMHC class II,CD80/86を発現しており、ナイーブT細胞をTh2細胞に分化させることが明らかになった。更に、好塩基球を欠損したマウスにStrongyloides venezuelensis (Sv)を感染させたところ、正常なマウスに比して排虫が顕著に遅れることから、好塩基球が腸管寄生線虫排除に重要な細胞であることも明らかになった。最後に、蠕虫を感染させると、Th2/IgE応答が誘導されるが、このTh2/IgE誘導に蠕虫成分のキチンがTh2アジュバントとして作用することも明らかとなった。また、キチンがIL-33の産生を誘導し、次に、IL-33が自然型2型ヘルパー細胞を刺激してIL-5とIL-13の産生を誘導することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Basophils as APC in Th2 response in allergic inflammation and parasite infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K.
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 22 ページ: 814-820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils are potent antigen-presenting cells that selectively induce Th2 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 40 ページ: 1836-1842
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, Yasuda K, Tanaka Y, Kumagai Y, Miyake T, Matsushita K, Okazaki T, Saitoh T, Honma K, Matsuyama T, Yui K, Tsujimura T, Standley DM, Nakanishi K, Nakai K, Akira S.
  • 雑誌名: Nat Immunol 11 ページ: 936-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils contribute to TH2-IgE responses in vivo via IL-4 production and presentation of peptide-MHC class II complexes to CD4^+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, Nakanishi K.
  • 雑誌名: Nat Immunol 10 ページ: 706-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of IL-33 induces airway hyperresponsiveness and goblet cell hyperplasia in the lungs in the absence of adaptive immune system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Yoshimoto, T., Yasuda, K., Futatsugi-Yumikura, S., Morimoto, M., Hayashi, N., Hoshino, T., Fujimoto, J., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 791-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka, H., Yoshimoto, T., Fujimoto, J., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Nat.Med. 14 ページ: 437-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 suppresses Th2 cell development and Th2 cytokines production from polarized Th2 cells : a novel therapeutic way for Th2-mediated allergic inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Yoshimoto, T., Yasuda, K., Mizuguchi, J., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: J.Immunol. 179 ページ: 4415-4423
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper 1 cells stimulated with ovalbumin and IL-18 induce airway hyperresponsiveness and lung fibrosis by IFN-γ and IL-13 production. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, N., Yoshimoto, T., Izuhara, K., Matsui, K., Tanaka, T., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 104 ページ: 14765-14770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of IL-18 in basophils and mast cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Allergol.Int. 55 ページ: 105-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-18 to atopic dermatitis-like skin inflammation induced by Staphylococcus aureus product in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Terada, M., Tsutsui, H., Imai, Y., Yasuda, K., Mizutani, H., Yamanishi, K., Kubo, M., Matsui, K., Sano, H., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 103 ページ: 8816-8821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-18-induced innate T cell activation to airway inflammation with mucus hypersecretion and airway hyperresponsiveness. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, Y., Yoshimoto, T., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 18 ページ: 847-855
  • 査読あり
• [学会発表] Innate and acquired immunity in expulsion of intestinal nematode. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Basophils are potent antigen-presenting cells which selectively induce Th2 cells.Adaptive and innate immune response to neglected tropical diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K.
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] NKT IFN-γ production in response to cancel cauterization induces intestinal adhesion formation by reciprocal regulation of plasminogen activator inhibitor type 1 (PA I) and tissue-type plasminogen activator (tPA). (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on CD1/NKT Cells
  • 発表場所: Kamakura
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Basophils induce and augment Th2 response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, K., Yoshimoto, T.
  • 学会等名: (シンポジウム)第38回日本免疫学会総会・学術集会,日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] 術後の腸管癒着も免疫学的機序を基盤に形成される. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司
  • 学会等名: (シンポジウム)「免疫難病・感染症等の先進医療技術」第5回(最終)公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-15
• [学会発表] Regulation of host defense against helminthes and protozoa by IL-18 and IL-27. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, K.
  • 学会等名: (Symposium) The 7th Awaji International forum on infection and immunity.
  • 発表場所: Hyogo.
  • 年月日: 20070901-20070905
• [産業財産権] Th2細胞誘導用組成物およびTh2型疾患の治療組成物,ならびにこれらの利用 (2009)
  • 発明者名: 善本知広, 中西憲司
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2009/005625
  • 出願年月日: 2009-10-26
• [産業財産権] 実験動物の腸管癒着を形成する方法、腸管癒着実験動物の製造方法、腸管癒着抑制剤のスクリーニング方法及び腸管癒着抑制剤 (2007)
  • 発明者名: 善本知広、中西憲司、藤元治朗
  • 権利者名: 科学技術振興機構
  • 産業財産権番号: 特許,特願2007-033904
  • 出願年月日: 2007-02-14