センサー機能のモーダルシフトによる触覚受容の病的変化のメカニズム

2010 年度 研究成果報告書

• 研究領域: セルセンサーの分子連関とモーダルシフト
• 研究課題/領域番号: 18077002
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田邊 勉 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70183069)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: 分子センサー / 触覚 / 神経因性疼痛 / アロディニア / 痛覚過敏 / 細胞感覚

研究概要

触→痛への応答変換に関与するセンサー分子群を探索し、μオピオイド、ペリフェラルベンゾジアゼピン受容体(PBR)、カゼインキナーゼ Iイプシロン(CKIε)がN型カルシウムチャネル活性化の下流に位置しモーダルシフトすることを明らかにした。さらにこれら分子群のモーダルシフトが、神経細胞の興奮性、および細胞内カルシウム濃度変化([Ca^<2+>]i)にどのような影響を及ぼすのか、これら分子群の阻害剤が認められた変化にどの様な影響を及ぼすのかを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Peripheral-type benzodiazepine receptor antagonist is effective in relieving neuropathic pain in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, D., Saegusa, H., Yabe, R., Takasaki, I., Kurihara, T., Zong, S., Tanabe, T.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 110 ページ: 55-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficit of heat shock transcription factor 1-heat shock 70kDa protein 1A axis determines the cell death vulnerability in a model of spinocerebellar ataxia type 6. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li, L., Saegusa, H., Tanabe, T.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 1253-1269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of casein kinase 1 epsilon in dorsal root ganglia and spinal cord after mouse spinal nerve injury contributes to neuropathic pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, E., Kurihara, T., Kouchi, K., Saegusa, H., Zong, S., Tanabe, T.
  • 雑誌名: Molecular Pain 5 ページ: 74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Properties of human Cav2.1 channel with a spinocerebellar ataxia type 6 mutation expressed in Purkinje cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saegusa, H., Wakamori, M., Matsuda, Y., Wang, J., Mori, Y., Zong, S., Tanabe, T.
  • 雑誌名: Molec.Cell.Neurosci. 34 ページ: 261-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone receptor antagonist is effective for relieving neuropathic pain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondo, D., Yabe, R., Kurihara, T., Saegusa, H., Zong, S., Tanabe, T.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharm. 541 ページ: 44-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered cerebellar function in mice lacking Cav2.3 Ca^<2+> channel. (2006)
  • 著者名/発表者名: Osanai, M.., Saegusa, H., Kazuno, A., Nagayama, S., Hu, Q., Zong, S., Murakoshi, T., Tanabe, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 344 ページ: 920-925
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibitors of casein kinase 1 epsilon are effective in blocking pain in neuropathic mice without showing any appreciable side effect in normal mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Tanabe, Eri Sakurai, Takashi Kurihara, Kasumi Kouchi, Hironao Saegusa, Shuqin Zong
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] Upregulation of casein kinase 1 epsilon after spinal nerve injury contributes to neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Tanabe, Eri Sakurai, Takashi Kurihara, Kasumi Kouchi, Hironao Saegusa, Shuqin Zong
  • 学会等名: The Third International Congress on Neuropathic Pain Athens
  • 発表場所: Greece
  • 年月日: 20100527-20100530
• [学会発表] Co-administration of ATP attenuates peripheral type benzodiazepine receptor antagonist-induced antinociception of neuropathic pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Tanabe, D.Kondo, R.Yabe, I.Takasaki, T.Kurihara, H.Saegusa, S.Zong
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Enhanced expression of peripheral-type benzodiazepine receptor induces neuropathic pain. (2007)
  • 著者名/発表者名: T.Tanabe, D.Kondo, R.Yabe, I.Takasaki, T.Kurihara, H.Saegusa, S.Zong
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego CA, USA
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Involvement of steroid hormone receptors in the maintenance of neuropathic pain. (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Tanabe ; D.Kondo, I.Takasaki, R.Yabe, T.Kurihara, H.Saegusa, S.Zong
  • 学会等名: The 35rd Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 20060000
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mphm/Yakuri.HTM
• [産業財産権] Therapeutic agent for neuropathic pain (2010)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,US7851485 B2
  • 取得年月日: 2010-12-14
  • 外国
• [産業財産権] 神経因性疼痛治療剤 (2010)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4587961
  • 取得年月日: 2010-09-17
• [産業財産権] 神経因性疼痛治療剤 (2009)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4428481
  • 取得年月日: 2009-12-25
• [産業財産権] 神経因性疼痛治療剤 (2009)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4382735
  • 取得年月日: 2009-10-02
• [産業財産権] 神経因性疼痛治療剤 (2009)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4362457
  • 取得年月日: 2009-08-21
• [産業財産権] 神経因性疼痛治療剤 (2008)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4227121
  • 取得年月日: 2008-12-05
• [産業財産権] 神経因性疼痛治療剤 (2008)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4222614
  • 取得年月日: 2008-11-28
• [産業財産権] 神経因性疼痛治療剤 (2008)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4221383
  • 取得年月日: 2008-11-21
• [産業財産権] THERAPEUTIC AGENT FOR NEUROGENIC PAIN (2007)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2007/081061
  • 出願年月日: 2007-01-15
  • 外国
• [産業財産権] THERAPEUTIC AGENT FOR NEUROPATHIC PAIN (2007)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2007/081060
  • 出願年月日: 2007-01-15
  • 外国
• [産業財産権] THERAPEUTIC AGENT FOR NEUROGENIC PAIN (2006)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2007/043365
  • 出願年月日: 2006-09-26
  • 外国
• [産業財産権] THERAPEUTIC AGENT FOR NEUROPATHIC PAIN (2006)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2007/026928
  • 出願年月日: 2006-08-30
  • 外国
• [産業財産権] THERAPEUTIC AGENT FOR NEUROGENIC PAIN (2006)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2006/132432
  • 出願年月日: 2006-06-08
  • 外国
• [産業財産権] AGENT FOR TREATING NEUROPATHIC PAIN (2006)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2006/115304
  • 出願年月日: 2006-04-26
  • 外国
• [産業財産権] PSYCHOGENIC PAIN THERAPEUTIC AGENT (2006)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2006/085688
  • 出願年月日: 2006-02-10
  • 外国
• [産業財産権] REMEDY FOR NEUROGENIC PAIN (2006)
  • 発明者名: 田邊勉
  • 権利者名: 東京医科歯科大学・JST
  • 産業財産権番号: 特許,WO/2006/085686
  • 出願年月日: 2006-02-10
  • 外国