代謝環境センサーとして機能する核内受容体の分子ダイナミズム

2008 年度 自己評価報告書

• 研究領域: セルセンサーの分子連関とモーダルシフト
• 研究課題/領域番号: 18077005
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 槙島 誠 日本大学, 医学部, 教授 (70346146)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: 核内受容体 / 遺伝子 / 蛋白質 / 脂質 / 発現制御 / 代謝 / ビタミン

研究概要

代謝環境センサーとして機能する核内受容体におけるリガンドがリガンド結合ポケットに結合した後のコファクター相互作用の変化及び標的遺伝子の転写制御に至るまでの分子内・二量体分子間のダイナミックなモーダルシフト、それらとリガンド選択的な生理作用との関連性についてはまだ十分な解明がなされていない。本研究課題では、代謝センサー型核内受容体におけるリガンド特異的な分子内・分子間モジュール相互作用(モーダルシフト)、他の化学的・物理的シグナルのモーダルシフトへの影響、他のセルセンサーとの情報統合メカニズムなどを分子生物学的・細胞生物学的実験及び動物実験によって明らかにし、生体の生存応答機構の解明を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Increased nuclear expression and transactivation of vitamin D receptor by the cardiotonic steroid bufalin in human myeloid leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Cho Y, Matsunawa M, Komiyama K, Makishima M
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 114 ページ: 144-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of beta-catenin signaling by liver X receptor ligands. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uno S, Endo K, Jeong Y, Kawana K, Miyachi H, Hashimoto Y, Makishima M
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 77 ページ: 186-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lithocholic acid derivatives act as selective vitamin D receptor modulators without inducing hypercalcemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa M, Matsunawa M, Adachi R, Uno S, Ikeda K, Masuno H, Shimizu M, Iwasaki K, Yamada S, Makishima M
  • 雑誌名: J Lipid Res 49 ページ: 763-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D3 derivatives with adamantane or lactone ring side chains are cell type-selective vitamin D receptor modulators. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Yamamoto K, Yoshimoto N, Matsunawa M, Uno S, Yamada S, Makishima M
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 71 ページ: 1298-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] The aryl hydrocarbon receptor activator benzo [a] pyrene enhances vitamin D3 catabolism in macrophages.
  • 著者名/発表者名: Matsunawa M, Amano Y, Endo K, Uno S, Sakaki T, Yamada S, Makishima M
  • 雑誌名: Toxicol Sci (in press)
  • 査読あり
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.nihon-u.ac.jp/~biochem/
• [産業財産権] 作用選択的ビタミンD 受容体作用剤 (2008)
  • 発明者名: 槇島誠、石澤通康、松縄学、山田幸子
  • 権利者名: 学校法人日本大学
  • 産業財産権番号: PCT 国際出願 PCT/JP2008/050027
  • 出願年月日: 2008-01-07
  • 外国