計画研究
本研究では、中枢性浸透圧調節系の中でも主軸となるバゾプレッシン系に焦点を当てて解析を進めている。本年度は、(1)ラット脳スライス標本を用いて、パッチクランプ法により視索上核神経分泌ニューロンへの興奮性および抑制性シナプス入力に対するグレリン投与の影響について検討した。その結果、グレリン投与により濃度依存的に興奮性シナプス入力が増加すること、抑制性シナプス入力には影響がないことを明らかにした。グレリンによる興奮性シナプス入力の増加反応はルテニウムレッドの前投与により消失した。また、デスアシルグレリンは効果なかった。(2)バゾプレッシン-eGFP(緑色蛍光タンパク)トランスジェニックラットの視索上核から単離したeGFP陽性ニューロンからパッチクランプ法を用いた電圧固定法により電流を記録し、pH変化、特に酸性に対する電流変化を検討した。その結果、酸性刺激により短時間の内向き電流が生じること、この電流はアミロライド投与によってブロックされること、Acid-sellsing ion channels(ASICs)が関与していること、および生理的にはこの電流は乳酸によって引き起こされる可能性を見出した。(3)バゾプレッシン産生ニューロンにおけるホルモンセンサーと浸透圧センサーのモーダルシフトの解析を行った結果、エストロジェンの有無による浸透圧感受性の変化、および生体リズム(昼夜)による浸透圧感受性の変化の可能性を見出した。今後、モーダルシフトが生じるメカニズムについて詳細に検討する予定である。
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