中枢性浸透圧調節系におけるホルモンセンサーと浸透圧センサーの機能連関の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究領域: セルセンサーの分子連関とモーダルシフト
• 研究課題/領域番号: 18077006
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
• 研究分担者: 長友 敏寿 産業医科大学, 大学病院, 准教授 (50258604) ; 藤原 広明 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス部, 助教 (10369051) ; 横山 徹 自治医科大学, 医学部, 助教 (80425321)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: セルセンサー / 浸透圧 / バゾプレッシン

研究概要

本研究課題では、外部環境の変化の一つとして浸透圧変化に着目して、浸透圧変化が惹起するホルモン分泌とそれを感知するホルモンセンサーと浸透圧変化そのものを感知する浸透圧センサーとの機能連関の解明を目的とした。具体的には、中枢性浸透圧調節系における液性因子の主役であるバゾプレッシン(AVP)系および飲水行動調節について検討した。その結果、(1)脳スライス標本を用いて、ラットおよびマウス視索上核のAVPを産生する大細胞性神経分泌ニューロンへの興奮性および抑制性シナプス入力への種々の生理活性物質の生理作用について明らかにした。(2)ホールセルパッチクランプ法を用いて単離したAVP-eGFPニューロンの電気生理学的特性を明らかにした。また、生体リズムの中枢である視交叉上核AVP-eGFPニューロンでの種々の遺伝子発現の日内変動と電気生理学的性質について明らかにした。(3)ラット飲水行動を指標にアンジオテンシンII 等の中枢性作用を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Possible contribution of pannexin channel to ATP-induced currents in vitro in vasopressin neurons isolated from the rat supraoptic nucleus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi, T., Yokoyama, T., Saito, T., Ohkubo, J., Suzuki, H., Ishikura, T., Katoh, A., Fujihara, H., Hashimoto, H., Suzuki, H., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Brain Research in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] V_2 receptor-mediated autocrine role of somatodendritic release of AVP in rat vasopressin neurons under hypo-osmotic conditions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Numata, T., Saito, T., Ueta, Y., Okada, Y.
  • 雑誌名: Science Signaling 4(157)(Cover article of the issue) ページ: ra5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allylisothiocyanates and cinnamaldehyde potentiate miniature excitatory postsynaptic inputs in the sipraoptic nucleus in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, T., Ohbuchi, T., Saito, T., Fujihara, H., Minami, K., Nagatomo, T., Uezono, Y., Ueta, Y.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 655(1-3) ページ: 31-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic vasopressin response to stress and various physiological stimuli : Visualization in transgenic animal models. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y., Dayanithi, G., Fujihara, H.
  • 雑誌名: Hormones and Behavior 59(2) ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diurnal changes of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion transgene expression in the rat suprachiasmatic nucleus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, T., Ohbuchi, T., Fujihara, H., Shibata, M., Mori, K., Murphy, D., Dayanithi, G., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Peptides 31(11) ページ: 2089-2093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulators of BK and SK channels alter electrical activity in vitro in single vasopressin neurons isolated from the rat supraoptic nucleus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi, T., Yokoyama, T., Saito, T., Suzuki, H., Fujihara, H., Katoh, A., Otsubo, H., Ishikura, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 484(1) ページ: 26-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid-sensing ion channels in rat hypothalamic vasopressin neurons of the supraoptic nucleus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi, T., Sato, K., Suzuki, H., Okada, Y., Dayanithi, G., Murphy, D., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Physiology (London) 588(12) ページ: 2147-2162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of the arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion transgene in the rat locus soerules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Todoroki, M., Ueta, Y., Fujihara, H., Otsubo, H., Shibata, M., Hashimoto, H., Kobayashi, M., Sakamoto, H., Kawata, M., Dayanithi, G., Murphy, D., Hiro, H., Takahashi, K., Nagata, S.
  • 雑誌名: Stress 13(4) ページ: 281-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally administered relaxin-3 induces Fos expression in the osmosensitive areas in rat brain and facilitates water intake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsubo, H., Onaka, T., Suzuki, H., Katoh, A., Ohbuchi, T., Todoroki, M., Kobayashi, M., Fujihara, H., Yokoyama, T., Matsumoto, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Peptides 31(6) ページ: 1124-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrophysiological identification of the functional presunaptic nerve terminal on an isolated single vasopressin neurone of the rat supraoptic nucleus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi, T., Yokoyama, T., Fujihara, H., Suzuki, H., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 22(5) ページ: 413-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPV1 gene deficiency attenuates miniature EPSCs potentiation induced by mannitol and angiotensin II in supraoptic magnocellular neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, T., Saito, T., Ohbuchi, T., Hashimoto, H., Suzuki, H., Otsubo, H., Fujihara, H., Nagatomo, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 30(3) ページ: 876-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally administered ghrelin potently inhibits water intake induced by angiotensin II and hypovolemia in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H., Otsubo, H., Fujihara, H., Suzuki, H., Ohbuchi, T., Yokoyama, T., Takei, Y., Ueta, Y.
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 60(1) ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust upregulation of nuclear red fluorescent-tagged Fos marks neuronal activation in green fluorescent vasopressin neurons after osmotic stimulation in a double transgenic rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara, H., Ueta, Y., Suzuki, H., Katoh, A., Ohbuchi, T., Otsubo, H., Dayanithi, G., Murphy, D.
  • 雑誌名: Endocrinology 150(12) ページ: 5633-5638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin potentiates miniature excitatory postsynaptic currents in rat supraoptic magnocellular neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, T., Saito, T., Ohbuchi, T., Suzuki, H., Otsubo, H., Okamoto, T., Fujihara, H., Nagatomo, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology(Cover article of the issue) 21(11) ページ: 183-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exaggerated response of a vasopressin-enhanced green fluorescent protein transgene to nociceptive stimulation in the rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Kawasaki, M., Ohnishi, H., Otsubo, H., Ohbuchi, T., Katoh, A., Hashimoto, H., Yokoyama, T., Fujihara, H., Dayanithi, G., Murphy, D., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 29(42) ページ: 13182-13189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of adjuvant-induced arthritic rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Onaka, T., Kasai, M., Kawasaki, M., Ohnishi, H., Otsubo, H., Saito, T., Hashimoto, H., Yokoyama, T., Fujihara, H., Dayanithi, G., Murphy, D., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21(3) ページ: 183-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-derived neurotrophic factor inhibits spontaneous inhibitory postsynaptic currents in the rat supraoptic nucleus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi, T., Yokoyama, T., Saito, T., Hashimoto, H., Suzuki, H., Otsubo, H., Fujihara, H., Suzuki, H., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Brain Research 1258(3) ページ: 34-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic osmotic stimuli increase salusin-β-like immunoreactivity in the rat hypothalamo-neurohypophyseal system : possible involvement of salusin-β on [Ca^<2+>]_i increase and neurohypophyseal hormone release from the axon terminals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Dayanithi, G., Saito, J., Onaka, T., Urabe, T., Watanabe, TX., Hashimoto, H., Yokoyama, T., Fujihara, H., Yokota, A., Nishizawa, S., Hirata, Y., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 20(2) ページ: 207-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of the galanin-like peptide gene expression in the posterior pituitary gland after acute osmotic stimulus in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, M., Saito, J., Hashimoto, H., Suzuki, H., Otsubo, H., Fujihara, H., Ohnishi, H., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 419(2) ページ: 125-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally and peripherally administered ghrelin potently inhibits water intake in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H., Fujihara, H., Kawasaki, M., Saito, T., Shibata, M., Otsubo, H., Takei, Y., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 148(4) ページ: 1638-1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological studies of stress responses in the hypothalamus of vasopressin-enhanced green fluorescent protein transgenic rat. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M., Fujjihara, H., Suzuki, H., Ozawa, H., Kawata, M., Dayanithi, G., Murphy, D., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 19(4) ページ: 285-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exaggerated response of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene to salt loading without disturbance of body fluid homeostasis in rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujio, T., Fujihara, H., Shibata, M., Yamada, S., Onaka, T., Tanaka, K., Morita, H., Dayanithi, G., Kawata, M., Murphy, D., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology(Cover article of the issue) 18(10) ページ: 776-785
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of stress responses by peptides : New transgenic animal models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y.
  • 学会等名: The 7^<th> International Congress of Neuroendocrinology symposium
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 20100711-20100715
• [学会発表] The expression of the vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamo-pituitary system in rats : a new aspect of vasopressin dynamics. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta Y., Fujihara, H., Murphy, D.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] 浸透圧センシングとバゾプレッシン分泌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 特定領域研究公開シンポジウム「細胞感覚:セルセンサーのモーダルシフト」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-23
• [学会発表] TRPチャンネルから視た神経分泌ニューロンの物理・化学感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一、横山徹
  • 学会等名: 第39回日本臨床神経生理学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20091118-20091120
• [学会発表] 多色蛍光タンパクを発現するトランスジェニックラットの作出と浸透圧刺激に対する反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原広明、鈴木仁士、加藤明子、大坪広樹、上田陽一
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] 視索上核大細胞性神経分泌細胞の浸透圧感受性におけるTRPV1の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山徹、大淵豊明、藤原広明、長友敏寿、上田陽一
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] 中枢性浸透圧調節とTRPチャネル (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第61回日本自律神経学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081106-20081107
• [学会発表] ラット視索上核大細胞性神経分泌ニューロンへのシナプス入力におけるTRPA1の役割:電気生理学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山徹、大淵豊明、藤原広明、長友敏寿、上田陽一
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080828-20080830
• [学会発表] 浸透圧センサーとバゾプレッシン分泌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第26回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080711-20080712
• [学会発表] 神経分泌細胞における浸透圧およびペプチドセンシングメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一、横山徹
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] TRPチャネルと中枢性浸透圧調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-20080518
• [学会発表] ラット視索上核大細胞性神経分泌ニューロンへの興奮性シナプス入力に対するグレリンの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山徹、齋藤健、大淵豊明、橋本弘史、鈴木仁士、大坪広樹、藤原広明、長友敏寿、上田陽一
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080325-20080327
• [学会発表] 遺伝子改変動物による下垂体後葉ホルモン研究の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080325-20080327
• [学会発表] ストレスにおけるラット視床下部-下垂体後葉系のバゾプレッシンeGFP融合遺伝子発現と病態生理学的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一、鈴木仁士
  • 学会等名: 第17回日本病態生理学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080126-20080127
• [学会発表] ラットにおける中枢性体液調節:ストレス・ペプチド・浸透圧感受性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第33回日本比較内分泌学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] バゾプレッシンとオキシトシン;ストレスと生殖の視点から (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第100回日本繁殖生物学会大会、第12回日本生殖内分泌学会学術集会合同大会ジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071019-20071022
• [学会発表] The expression of the arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the transgenic rat brain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y., Matsui, A., Fujihara, H., Sakamoto, F., Kawata, M., Dayanithi, G., Murphy, D.
  • 学会等名: VIIth World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • 発表場所: Regensburg, Germany
  • 年月日: 20070918-20070922
• [学会発表] 新規循環関連ペプチドと下垂体後葉系 (2006)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-20060721
• [学会発表] バゾプレッシンニューロン研究の今:遺伝子改変動物を用いた研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一
  • 学会等名: 第16回神経科学の基礎と臨床
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-16
• [備考]
  • URL: http://www.nips.ac.jp/cellsensor/NL16.html