ATPセンサーP2受容体-メカノセンサー相互作用による情報制御に関する研究

2008 年度 自己評価報告書

• 研究領域: セルセンサーの分子連関とモーダルシフト
• 研究課題/領域番号: 18077011
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 小泉 修一 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (10280752)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: ミクログリア / 貪食センサー / P2受容体 / 脳傷害 / サイトカイン

研究概要

ミクログリアは脳内免疫担当細胞であり、様々な脳内環境の変化を感知し、応答することにより、脳内の恒常性を保っている。細胞外ATP等ヌクレオチドは、脳内の細胞間コミュニケーションの手段として良く使われる液性因子であり、ミクログリアはこれらをATPセンサー(P2受容体)により感知し、モーダルシフトすることにより様々な環境変化に対応する。傷害時の脳内環境変化ミクログリアの応答性変化について、特にUDPセンサーP2Y6受容体(貪食センサー)に注目して解析を行った。ミクログリアは傷害時に、ATPセンサーP2Y12受容体によりATPを感知し、傷害部位に遊走するが、傷害細胞がすでに修復不可能であると、P2Y6受容体を発現亢進させる。このP2Y6受容体は貪食センサ-として機能し、傷害細胞を貪食により脳内から除去することを明らかとする。また、このP2Y6受容体の発現亢進(貪食性獲得へのモーダルシフト)には、TGFβ1が重要であることを明らかとする。

研究成果

• [雑誌論文] 脳内グリア細胞におけるATPセンサーを介した情報伝達 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一、井上和秀
  • 雑誌名: 生化学 81 ページ: 35-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] アストロサイトを介したニューロン・アストロサイト相互調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一、藤下加代子
  • 雑誌名: Brain and Nerve 56 ページ: 707-715
• [雑誌論文] (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Nasu-Tada, K., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Joshi, B.V., Jacobson, K.A., Kohsaka, S. and Inoue, K.
  • 雑誌名: Nature 446 ページ: 1091-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct observation of ATP-induced conformational changes in single P2X_4 receptors
  • 著者名/発表者名: Shinozaki, Y., Sumitomo, K., Tsuda, M., Koizumi, S., Inoue, K. and Torimitsu, K.
  • 雑誌名: PLoS Biology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grape seed extract (GSE) acting on astrocytes, reveals its neuronal protection against oxidative stress via interleukin-6-mediated mechanisms.
  • 著者名/発表者名: Fujishita, K., Ozawa, T., Shibata, K., Tanabe, S., Sato, Y., Hisamoto, M., Okuda, T. and Koizumi, S.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol. in press
  • 査読あり
• [学会発表] Glial function and ischemic brain injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Fujishita, K.
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] Analgesic effect of Bushimatsu on neuropathic pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata, K., Sugawara, K., Fujishita, K. Ozawa, T. Matsukawa, T., Suzuki, T. and Koizumi, S.
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] Microglial proliferation mediated by P2Y_2 receptors after kainate-induced neuronal injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Fujishita, K. and Koizumi, S.
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] Antidepressants increase BDNF in astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, T., Fujishita, K., Shibata, K and Koizumi, S.
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] Mechanisms underlying upregulation of P2Y_6 receptors in microglia in kainate-induced injury model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishita,K., Nakao,A., Koizumi, S.
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] The "eat-me signal UDP" and microglial phagocytosis mediated by P2Y6 receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S. and Inoue, K.
  • 学会等名: 日米グリアシンポジウム
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20080317-19
• [学会発表] グリア細胞による脳機能の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一
  • 学会等名: 山梨神経科学研究会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2008-11-25
• [学会発表] Astrocyte-to-pericyte communication mediated by ATP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujishita, K., Sueishi, K., Takata, F., Kataoka, Y., and Koizumi,S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] ミクログリアP2Y6受容体発現亢進の分子メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤下加代子、中尾篤人、小泉修一
  • 学会等名: グリア研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] アストロサイトのATP情報発信 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一、藤下加代子
  • 学会等名: 岡崎生理研研究会
  • 発表場所: 岡崎市
  • 年月日: 2008-09-04
• [学会発表] Extracellular nucleotides regulate two different microglial functions, i.e., phagocytosis and chemotaxis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S.
  • 学会等名: OIST シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-04-18
• [学会発表] The "eat-me signal UDP" and microglial phagocytosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S. and Inoue, K.
  • 学会等名: 日本薬理学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] 細胞外ヌクレオチドセンサーP2Y6受容体とミクログリアの貪食 (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S. and Inoue, K.
  • 学会等名: 日本生化学・分子生物学合同大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] UDP acting at P2Y6 receptors is a mediator of microglial phagocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S. and Inoue, K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] "Eat-me-signal"UDPとミクログリアの貪食作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一、重本由香里、多田 薫、篠崎陽一、大澤圭子、津田誠、高坂新一、井上和秀
  • 学会等名: 第4回GPCR 研究会(シンポジウム)
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2007-05-11
• [図書] ニューロン・ミクログリア相互作用、BioClinica (2008)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一、井上和秀
  • 総ページ数: 97-102
  • 出版者: 北隆館
• [図書] TP を介したグリア・ニューロン相互作用、細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一
  • 総ページ数: 12(142)-16(146)
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pharmaco/