ATPセンサーP2受容体-メカノセンサー相互作用による情報制御に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究領域: セルセンサーの分子連関とモーダルシフト
• 研究課題/領域番号: 18077011
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 小泉 修一 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (10280752)
• 研究分担者: 藤下 加代子 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (10443102) ; 柴田 圭輔 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (50580411) ; 大久 保聡子 国立医薬品食品衛生研究所, 研究員 (20274954)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: ミクログリア / 貪食 / アストロサイト / 神経細胞傷害 / ATP / UDP / ATPセンサー / モーダルシフト

研究概要

ミクログリアは傷害神経細胞から漏出するATPをATPセンサー(P2Y12)で感知し、傷害部位へ遊走する。このとき、傷害部位からeat-me signal "UDP"が放出されると、ミクログリアはこれを貪食センサー(P2Y6)で感知し、傷害細胞や断片を貪食により脳内から除去する。ミクログリアは、遊走性から貪食性へミクログリアのATP センサーの変化を伴ったモーダルシフトすることにより、脳内環境の維持を行っていた。

研究成果

• [雑誌論文] Synchronized Ca^2+ oscillations in astrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S.
  • 雑誌名: FEBS J. 277 ページ: 286-292
• [雑誌論文] The TRPV4 cation channel mediates stretch-evoked Ca^2+ influx and ATP release in primary urothelial cell cultures. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, T., Tokabe, T., Araki, I., Fujishita, K., Shibasaki, K., Uchida, K., Naruse, K., Koizumi, S., Takeda, M.and Tominaga, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 21257-21264
• [雑誌論文] Grape seed extract (GSE) acting on astrocytes, reveals its neuronal protection against oxidative stress via interleukin-6-mediated mechanisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishita, K., Ozawa, T., Shibata, K., Tanabe, S., Sato, Y., Hisamoto, M., Okuda, T., Koizumi, S.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol. 29 ページ: 1121-1129
• [雑誌論文] Direct observation of ATP-induced conformational changes in single P2X_4 receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki, Y., Sumitomo, K., Tsuda, M., Koizumi, S., Inoue, K.and Torimitsu, K.
  • 雑誌名: PLoS Biology 7 ページ: 103
• [雑誌論文] Activation of P2Y_1 receptors in astrocytes interferes the H_2O_2-evoked death promoting signaling cascades. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki, T., Koizumi, S., Ohno, T., Nagao, T.and Inoue, K.
  • 雑誌名: Glia 54(6) ページ: 606-618
• [雑誌論文] Retinoic acids acting through retinoid receptors protect hippocampal neurons from oxygen-glucose deprivation-mediated cell death by inhibition of c-Jun-N-terminal kinase and p38 mitogen-activated protein kinase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki, Y., Sato, Y., Koizumi, S., Ohno, Y., Nagao, T.and Inoue, K.
  • 雑誌名: Neurosci. 147 ページ: 153-163
• [雑誌論文] UDP acting at P2Y_6 receptors is a novel mediator of microglial phagocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Nasu-Tada, K., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Joshi, B.V., Jacobson, K.A., Kohsaka, S., Inoue, K.
  • 雑誌名: Nature 446 ページ: 1091-1095
• [学会発表] Mechanisms underlying upregulation of microglial P2Y6 receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Fujishita, K., Nakao, A.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 20101014-20101017
• [学会発表] Contribution of astrocytes to the "French paradox" in the CNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Fujishita, K., Shibata, K., Ozawa, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Contribution of astrocytes to the "French paradox" in the CNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S., Fujishita, K., Shibata, K., Ozawa, T., Tanabe, S., Sato, Y.
  • 発表場所: Paris, France.
  • 年月日: 20090908-20090912
• [学会発表] Mechanisms underlying upregulation of P2Y_6 receptors in microglia in kainate-induced injury model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishita, K., Nakao, A., Inoue, K.and Koizumi, S.
  • 発表場所: Paris, France.
  • 年月日: 20090908-20090912
• [学会発表] Cell-to-cell communication mediated by extracellular nucleotides in the CNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizum, S.
  • 学会等名: A lecture in commemoration of receiving prize "Japan Academy Medal" Fukuoka Purine 2009
  • 発表場所: Fukuoka.
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] Fujishita, K.Glial function and ischemic brain injury.(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, S.
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] Astrocyte-to-pericyte communication mediated by ATP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujishita, K., Sueishi, K., Takata, F., Kataoka, Y., Koizumi, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA.
  • 年月日: 20081115-20091119
• [図書] ATPを介したグリア・ニューロン相互作用、細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一
  • 総ページ数: 12(142)-16(146)
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] ニューロン・ミクログリア相互作用、BioClinica (2008)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一、井上和秀
  • 総ページ数: 97-102
  • 出版者: 北隆館
• [備考]
  • URL: http://www.47news.jp/CN/200704/CN2007040501000448.html
• [産業財産権] グリア細胞の活性化抑制組成物 (2009)
  • 発明者名: 小泉修一(山梨大学)、柴田圭輔(山梨大学)、藤下加代子(山梨大学)、菅原健(山梨大学)、松川隆(山梨大学)
  • 権利者名: 小泉修一(山梨大学)、柴田圭輔(山梨大学)、藤下加代子(山梨大学)、菅原健(山梨大学)、松川隆(山梨大学)
  • 産業財産権番号: 特願2009-267902
  • 出願年月日: 2009-11-25
• [産業財産権] 神経細胞の維持や修復に有用な薬剤 (2009)
  • 発明者名: 小泉修一(山梨大学)、柴田圭輔(山梨大学)、小澤哲朗(山梨大学)、柴田圭輔(山梨大学)、松川隆(山梨大学)
  • 権利者名: 小泉修一(山梨大学)、柴田圭輔(山梨大学)、小澤哲朗(山梨大学)、柴田圭輔(山梨大学)、松川隆(山梨大学)
  • 産業財産権番号: 特願2009-183294
  • 出願年月日: 2009-08-06