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本計画では、統合失調症患者死後脳神経細胞でゲノムコピー数が増大している、レトロトランスポゾンLINE-1に着目した分子機構解析を行う。動物モデルとして、母体免疫活性化を主因とした妊娠マウスへのpoly(I:C)投与モデル、および、インフルエンザ直接感染モデルを用いる。
本年度は、昨年度に引き続き環境整備を中心に行った。国際共同研究により導入した新規転移をモニターするL1-EGFPマウスが、継代に伴う不活性化を受けていたことが判明したため、改めてコンストラクトの構成を改変し、再構築を行っている。
インフルエンザ直接感染モデルにおいては、産まれてきた仔マウスが成長後、社会性異常等の行動異常を示す感染条件の確立に成功した。生後直後の脳試料を用いRRBS法による網羅的DNAメチル化解析とRNA-seq法によるトランスクリプトーム解析のデータを取得した。本モデルについては、LINE-1ゲノムコピー数の検討を引き続き検討している。
poly(I:C)モデルにおいては、昨年度確立した、腸内細菌叢を一定にした投与条件の下で、仔マウス脳におけるLINE-1の挙動についてトランスクリプトームおよびエクソーム解析によるデータ取得を完了した。LINE-1発現量について、母体免疫活性化後一過性の上昇を示すことを明らかにした。
全ての動物実験は、熊本大学動物実験倫理委員会の承認を得、動物実験ガイドラインに従って実験を行った。
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