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本計画では、統合失調症患者死後脳由来神経細胞で、ゲノムコピー数が増大している、内在性レトロトランスポゾンLINE-1に着目した分子機構解析を行う。動物モデルとして、母体免疫活性化を主因とする妊娠マウスへのpoly(I:C)投与モデル、および、インフルエンザ直接感染モデルを用いる。
本年度は、昨年度に引き続き、再構築を行っている新規LINE-1転移をモニターするLINE1-EGFPマウスについて、構築が終了した系統について、レポーターとしての評価を実施している。また、新たにプロモーター領域を改変し、不活化を受けにくいコンストラクトでの構築を行い、合わせて転移活性の評価を実施している。
インフルエンザ直接感染モデルにおいては、生後直後の脳試料でのRRBS法による網羅的DNAメチル化解析のデータ解析を継続した。RNA-seq法によるトランスクリプトーム解析については、神経機能に関連する遺伝子群の発現上昇を認めた。これらの遺伝子群の一群ではメチル化状態の変動を伴っており、発達後成体でのDNAメチル化および遺伝子発現についての解析を実施中である。
poly(I:C)モデルにおいては、生後仔マウス脳におけるLINE-1の挙動についてトランスクリプトームおよびエクソーム解析によるデータ解析を継続して行った。
全ての動物実験は、熊本大学動物実験倫理委員会の承認を得、動物実験ガイドラインに従って実験を行った。
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