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主要な精神疾患である統合失調症では、患者死後脳由来神経細胞において、内在性レトロトランスポゾンLINE-1のゲノムコピー数増大が見いだされている。本研究計画では、LINE-1のゲノムコピー数増大の分子機構の解析と、精神疾患病態との関連を、動物モデルを用いて検討を行う。動物モデルとして、母体免疫活性化を対象とし、妊娠マウスへのpoly（I:C）投与モデル、および、インフルエンザウイルス直接感染モデルを用いる。本年度は、本研究計画において新たに構築したLINE-1新規転移をモニターする、LINE1-EGFPマウス、および、プロモーター領域を改変したtrLINE-1-EGFPマウスについて、転移活性の検討を行った。その結果、両系統とも成体脳においてEGFP陽性細胞が検出された。現在、poly（I:C）投与の影響の検討を実施し、次年度に評価を行う。インフルエンザウイルス直接感染モデルにおいては、生後直後の脳試料でのRRBS法による網羅的DNAメチル化解析のデータ解析を継続した。RNA-seq法によるトランスクリプトーム解析では、神経機能に関連する遺伝子群の発現上昇を認めた。これらの遺伝子群の一部ではDNAメチル化状態の変動を伴っていることが示唆されたため、成体でのDNAメチル化および遺伝子発現についてのオミックス解析データの取得を行った。全ての動物実験は、熊本大学動物実験倫理委員会の承認を得、動物実験ガイドラインに従って実験を行った。
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