計画研究
Geminin遺伝子をlox配列で挟んだコンディショナルノックアウトマウス(cKO)と、組織特異的に発現制御するプロモーターにより発現を調節されているCre recombinase発現トランスジェニックマウスを交配し、組織特異的Gemininノックアウトマウスを作製した。本年度は、lck-promoterによって発現が制御されているCre-recombinaseトランスジェニックマウスと交配することによって、Tリンパ球特異的なGemininノックアウトマウスを作製した。Lck-CreTgと交配したGeminin cKOの胸腺Tリンパ球は、Gemininタンパク質の発現量は、低下しておりCre-recombinaseによってGeminin遺伝子が欠失したことが確認された。胸腺T細胞のCD4およびCD8の発現によって最も未分化なCD4/CD8ダブルネガティブ細胞の減少を認め、GemininはT細胞の初期分化に必須であることが判明した。次に、Mx-1 Cre ecombinase発現トランスジェニックマウスと交配し、骨髄幹細胞でGemininを欠失させた。欠失誘導後、3週間後に、末梢血を調べたところ、重度の貧血に加え、血小板の異常な増加を認めた。このとき骨髄中の系譜マーカー陰性である骨髄幹細胞の減少とともに、巨核球数は著しい増加を示した。巨核球のDNA含量が増加していることが予想される。以上のことから、Gemininの欠失によるライセンシング異常が、骨髄幹細胞の維持を不能にするものの、巨核球はそのような環境に耐性であり、過剰な増殖の結果、血小板数の増加をきたしたのだと示唆される。
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