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2010 年度 実績報告書

ユビキチンシステムによる細胞周期制御

計画研究

研究領域細胞周期フロンティア-増殖と分化相関
研究課題/領域番号 19057005
研究機関浜松医科大学

研究代表者

北川 雅敏  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)

研究分担者 渡邉 信元  独立行政法人理化学研究所, 化合物ライブラリー評価研究チーム, チームヘッド (90221689)
キーワード細胞周期 / ユビキチン / リン酸 / 癌 / CDK / 癌抑制遺伝子 / 発現制御
研究概要

本計画研究では、細胞増殖調節機構を明らかにすることを目的とし、細胞周期の制御分子のユビキチン依存的な量的制御機構の解析を行っている。本年度の研究では、(1)癌遺伝子産物c-Mybの量的制御に関する詳細な解析を行なった。我々は昨年度の研究で、マウスc-MybはGSK3によってT572がリン酸化され、SCF-Fbw7ユビキチンリガーゼによりユビキチン依存的に分解調節を受けることを見出した。さらに我々は本年度の研究で、ヒトのc-MybはSCF-Fbw7によりユビキチン依存的に分解制御されるが、GSK3に非依存的であること、GSK3はヒトc-Mybの転写を抑制的に制御している事を見出した。血液細胞の増殖分化のスイッチングを決定する因子であるc-Mybの発現量がヒトとマウスで異なるメカニズムで制御されている事はきわめて興味深い。(北川)(2)我々は細胞の増殖分化の決定に重要なTGFβ経路におけるユビキチンシステムの関与について研究しており、ヒト腎癌において、TGFβ受容体のSmurf2によるユビキチン依存的分解が亢進しており、それによるTGFβ受容体の発現量抑制が腎発癌に関与する事を示した。(北川)(3)昨年度構築した系により、β-TrCPのWDドメインに結合する基質の網羅的探索を開始した。またその基質認識を阻害する小分子の探索も開始した。(渡邉)(4)CK2リン酸化酵素のPlk1の基質認識における新しい役割を明らかにした。(渡邉)(5)Cdc25Bのβ-TrCP複合体によるリン酸化およびユビキチン化依存分解機構の詳細を明らかにした。(渡邉)

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (13件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] VIPIRININ, a coumarin-based HIV-1 VPR inhibitor, interacts with a hydrophobic region of VPR2011

    • 著者名/発表者名
      Ong E.B., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] GSK3 regulates the expression of human and mouse c-Myb via different mechanisms.2010

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa, K., et al.
    • 雑誌名

      Cell Division

      巻: 5 ページ: 27-27

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encoded LANA positively affects on ubiquitylation of p53.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, T., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 403 ページ: 194-197

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor stimulated cell scattering requires ERK and Cdc42-dependent Tight Junction Disassembly.2010

    • 著者名/発表者名
      Togawa, A., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 400 ページ: 271-277

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual mode of regulatio of Cdc25A protein by TRB3.2010

    • 著者名/発表者名
      Sakai, S., et al.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: 33 ページ: 1112-1116

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of transforming growth factor-ss type II receptor is caused by the enhanced ubiquitin-dependent degradation in human renal cell carcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukasawa, H., et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer

      巻: 127 ページ: 1517-1525

    • 査読あり
  • [雑誌論文] p27 modulates tropism of mesenchymal stem cells toward brain tumors.2010

    • 著者名/発表者名
      Gao, Y., et al.
    • 雑誌名

      Exp.Ther.Med.

      巻: 1 ページ: 695-699

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mapping of the interaction sites between Weel kinase and the regulatory beta-subunit of protein kinase CK22010

    • 著者名/発表者名
      Olsen B.B., et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Oncology

      巻: 36 ページ: 1175-1182

    • 査読あり
  • [学会発表] Role of phosphorylation dependent protein-protein interaction on the cell cycle progression2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N
    • 学会等名
      MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Symposium Cell Cycle and Cell Differentiation From A to Z
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20101100
  • [学会発表] 増殖シグナルの新たな制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      北川雅敏, 他
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 癌抑制遺伝子産物Mig-6のリン酸化とその責任酵素の解析2010

    • 著者名/発表者名
      Ning Liu, 他
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 慢性進行性腎障害におけるCks1およびSkp2の発現亢進の意義2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木小由里, 他
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] 新しいHIV-1Vpr阻害小分子によるVprの活性部位解析2010

    • 著者名/発表者名
      Eugene Ong, 他
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] SCF β TrCPによるCdc25B分解におけるPEST配列の役割2010

    • 著者名/発表者名
      内田早苗, 他
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] CUL4-DDB1/MLL complex activates the p16 transcription through histone H3K4 methylation2010

    • 著者名/発表者名
      Yojiro Kotake, 他
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-08
  • [学会発表] GSK3によるc-Mybの量的制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      北川恭子, 他
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] A novel target and function of Chk12010

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Kitagawa
    • 学会等名
      MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Symposium Cell Cycle and Cell Differentiation From A to Z
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-11-06
  • [学会発表] 小分子阻害剤を用いたPin1のM期進行への役割の解析2010

    • 著者名/発表者名
      渡邉信元, 他
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-24
  • [学会発表] 14-3-3タンパク質阻害小分子探索系の構築2010

    • 著者名/発表者名
      真田英美子, 他
    • 学会等名
      第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-08
  • [学会発表] リン酸化特異的プロリン異性化酵素Pin1阻害小分子の探索2010

    • 著者名/発表者名
      渡邉信元, 他
    • 学会等名
      第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-07
  • [学会発表] RIKEN NPDepoから単離した新しいHIV-1Vpr阻害小分子とその構造活性相関解析2010

    • 著者名/発表者名
      Eugene Ong, 他
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第5回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-05-18
  • [図書] 細胞分裂期を制御する蛋白質分解システム2010

    • 著者名/発表者名
      渡邉信元
    • 総ページ数
      58-63
    • 出版者
      共立出版
  • [備考]

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio1/index-j.html

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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