ユビキチンシステムによる細胞周期制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 細胞周期フロンティア-増殖と分化相関
• 研究課題/領域番号: 19057005
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
• 研究分担者: 渡邉 信元 独立行政法人理化学研究所, 化合物バンク評価研究チーム, チームヘッド (90221689)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: ユビキチン / リン酸化 / タンパク分解 / 細胞周期

研究概要

本研究では細胞周期抑制因子や増殖分化制御因子等のユビキチン化、リン酸化等のタンパク質の翻訳後修飾による質的量的制御機構を解析し、細胞周期と細胞分化の制御機構の解明を目的とし、ヒトの疾患発症の原因解明と治療法への貢献を目指し、その結果以下の成果を得た。(1)c-Mybのリン酸化依存性分解機構、(2)アデノE1AタンパクのSCF-Fbw7阻害活性、(3)p27の新規E3としてのPirh2、(4)腎障害におけるSkp2/p27の重要性、(5)Mig6のChk1を介したEGFR制御、(6)CK2とPlk1によるWee1制御と.-TrCPの基質認識阻害分子の発見、(7).-TrCPのポロボックスドメイン依存結合を阻害する小分子化合物の単離、(8)Cdc25Bの.-TrCP依存的ユビキチン化におけるJNKの機能

研究成果

• [雑誌論文] Decreased tonic inhibition in cerebellar granule cells causes motor dysfunction in a mouse model of Angelman syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa, K., Kitagawa, K., Inoue K., Takayama, M., Takayama, C., Saitoh, S., Kishino, T., Kitagawa, M., Fukuda, A
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 4, 163ra157 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Chk1 phosphorylates the tumor suppressor Mig-6, regulating the activation of EGF signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, N., Matsumoto M., Kitagawa K., Kotake Y., Suzuki S., Shirasawa S., Nakayama KI., Nakanishi M., Niida H., Kitagawa M
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 2365-2377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long noncoding RNA involved in cancer development and cell fate determination (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M., Kotake, Y. and Ohhata, T
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 13 ページ: 1616-1621
• [雑誌論文] The SCF ubiquitin ligases involved in hematopoietic linage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 13 ページ: 1641-1648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA replication licensing (2012)
  • 著者名/発表者名: Niida, H. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Curr. Drug Target 巻: 13 ページ: 1588-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation-dependent protein-protein interaction modules as potential molecular targets for cancer therapy Curr (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N. and Osada H
  • 雑誌名: Drug Targets 巻: 13 ページ: 1654-1658
  • 査読あり
• [雑誌論文] The amelioration of renal damage in Skp2-deficient mice is canceled by p27^<Kip1> deficiency in Skp^<2-/>- p27^<-/-> mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., Fukasawa, H., Misaki, T., Togawa A., Ohashi, N., Kitagawa, K., Kotake, Y., Niida, H., Liu, N., Nakayama. K., Nakayama, K.I., Yamamoto, T. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e31249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein Degradation by the Ubiquitin-Proteasome Pathway and Organ Fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa, H., Fujigaki Y., Yamamato, T., Hishida, A. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry (review article) 巻: 19 ページ: 893-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of Cks1 and Skp2 with TNFa/NFkB signaling in chronic progressive nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., Fukasawa, H., Misaki, T., Togawa A., Ohashi, N., Kitagawa, K., Kotake, Y., Niida, H., Hishida, A., Yamamoto, T. and Kitagawa M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 1110-1120
• [雑誌論文] Long non-coding RNA ANRIL is required for the PRC2 recruitment to and silencing of p15INK4B tumor suppressor gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotake, Y., Nakagawa, T., Kitagawa, K., Suzuki, S., Liu, N., Kitagawa, M. and Xiong, Y. (co-corresponding authors)
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 1956-1962
• [雑誌論文] Coordinated regulation of differentiation and proliferation of embryonic cardiomyocytes by a Jumonnji (Jarid2)-cyclin D1 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, K., Inagawa, M., Uchida, C., Okada, K., Kojima, M., Kubota, K., Noda, M., Ogawa S., Shirato, H., Sato M., Suzuki-Migishima, R., Hino, T., Kitagawa, M. and Takeuchi, T
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 1771-1782
• [雑誌論文] Morphobase, an encyclopedic cell morphology database, and its use for drug target identification (2011)
  • 著者名/発表者名: Futamura, Y. Kawatani, M., Kazami, S., Tanaka, K., Muroi, M., Shimizu, T., Tomita, K., Watanabe, N., Osada, H
  • 雑誌名: Chem Biol 巻: 19 ページ: 1620-1630
• [雑誌論文] Vipirinin, a coumarin-based HIV-1 VPR inhibitor, interacts with a hydrophobic region of VPR (2011)
  • 著者名/発表者名: Ong, EB., Watanabe, N., Saito, A., Futamura, Y., Abd El Galil, K.H., Koito, A., Najimudin, N., Osada, H
  • 雑誌名: J Biol. Chem 巻: 286 ページ: 14049-14056
• [雑誌論文] SCFβTrCP mediates stress-activated MAP kinase-induced Cdc25B degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida, S., Watanabe, N., Kudo, Y., Yoshioka, K., Matsunaga, T., Ishizaka, Y., Nakagama, H., Poon, R.Y.C., and Yamashita, K
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 124 ページ: 2816-2825
• [雑誌論文] GSK3 regulates the expression of human and mouse c-Myb via different mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Kotake, Y., Hiramatsu, Y., Liu, N., Suzuki, S., Nakamura, S., Kikuchi, A. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Cell Div 巻: 5 ページ: 27
• [雑誌論文] Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus- encoded LANA positively affects on ubiquitylation of p53 (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Isobe, T., Kitagawa, M. and Ueda, K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 403 ページ: 194-197
• [雑誌論文] Mellman, I. and Cantley, L.G.: Hepatocyte Growth Factor stimulated cell scattering requires ERK and Cdc42-dependent Tight Junction Disassembly (2010)
  • 著者名/発表者名: Togawa, A., Sfakianos, J., Ishibe, S., Suzuki, S., Fujigaki, Y., Kitagawa, M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 400 ページ: 271-277
• [雑誌論文] Dual mode of regulation of Cdc25A protein by TRB3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., Ohoka, N., Onozaki, K., Kitagawa, M., Nakanishi, M. and Hayashi, H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 1112-1116
• [雑誌論文] Reduction of transforming growth factor-s type II receptor is caused by the enhanced ubiquitin-dependent degradation in human renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa, H., Yamamoto, T., Fujigaki, Y., Misaki, T., Ohashi, N., Takayama, T., Suzuki, S., Mugiya, S., Oda, T., Uchida, C., Kitagawa, K., Hattori, T., Hayashi, H., Ozono, S., Kitagawa, M. and Hishida, A
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 127 ページ: 1517-1525
• [雑誌論文] p27 modulates tropism of mesenchymal stem cells toward brain tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao, Y., Gu, C., Li, S., Tokuyama, T., Yokota, N., Nakayama, K.I., Kitagawa, M. and Namba, H
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med 巻: 1 ページ: 695-699
• [雑誌論文] Mapping of the interaction sites between Weel kinase and the regulatory b-subunit of protein kinase CK2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Olsen, BB., Kreutzer, N., Watanabe, N., Holm, T. and Guerra, B
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 36 ページ: 1175-1182
• [雑誌論文] Adenovirus E1A inhibits SCFFbw7 ubiquitin ligase (2009)
  • 著者名/発表者名: Isobe, T., Hattori, T., Kitagawa, K., Uchida, C., Kotake, Y., Kosugi, I., Oda, T. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 27766-27779
• [雑誌論文] Fbw7 promotes ubiquitin-dependent degradation of c-Myb: involvement of GSK3-mediated phosphorylation of Thr-572 in mouse c-Myb (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Hiramatsu, Y., Uchida, C., Isobe, T., Hattori, T., Oda, T., Shibata, K., Nakamura, S., Kikuchi, A. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 2383-2405
• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated control of oncogene and tumor suppressor gene products (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Kotake, Y. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 1374-1381
• [雑誌論文] Decrease in TRADD resulted from ubiquitin-dependent degradation in the obstructive renal injury in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Misaki, T., Yamamoto, T., Suzuki, S., Fukasawa, H., Togawa, A., Ohashi, N., Suzuki, H., Fujigaki, Y., Oda, T, Uchida, C., Kitagawa, K., Hattori, T., Kitagawa, M. and Hishida, A
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 175 ページ: 74-83
• [雑誌論文] High expression of Pirh2, an E3 ligase for p27, is associated with low expression of p27 and poor prognosis in head and neck cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Kitagawa, K., Dobashi, Y., Isobe, T., Hattori, T., Uchida, C., Abe, K., Kotake, Y., Oda, T., Suzuki, H., Hashimoto, K. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 866-872
• [雑誌論文] Polo-like kinase 1 phosphorylates and regulates Bcl-xL during pironetin-induced apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., Simizu, S., Muroi, M., Takagi, S., Kawatani, M., Watanabe, N., and Osada, H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 107-116
• [雑誌論文] Deficiency in chromosome congression by the inhibition of PLK1 polo box domain-dependent recognition (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Sekine, T., Takagi, M., Iwasaki, J., Imamoto, N., Kawasaki, H., and Osada, H
  • 雑誌名: J Biol. Chem 巻: 284 ページ: 2344-2353
• [雑誌論文] TSU68 prevents liver metastasis of colon cancer xenografts by modulating the pre-metastatic niche (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., Kikuchi, H., Ohta, M., Kawabata, T., Hiramatsu, Y., Kondo, K., Baba, M,. Kamiya, K., Tanaka, T., Kitagawa M. and Konno, H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 68 ページ: 9754-9762
• [雑誌論文] Intrarenal RAS activity and urinary angiotensinogen excretion in anti-thymocyte serum nephritis rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, N., Yamamoto, T., Huang, Y., Misaki, T., Fukasawa, H., Suzuki, H., Togawa, A., Suzuki, S., Fujigaki, Y., Nakagawa, T., Nakamura, Y., Suzuki, F., Kitagawa, M. and Hishida, A
  • 雑誌名: Am. J. Physiol Renal Physiol 巻: 295 ページ: F1512-1518
• [雑誌論文] Novel insights into FGD3, a putative GEF for Cdc42, that undergoes SCF/b-TrCP-mediated proteasomal degradation analogous to that of its homologue FGD1 but regulates cell morphology and motility differently from FGD1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, M., Matsushima, M., Hagiwara, H., Oshima, T., Fujino, T., Ando, K., Kikugawa, K., Tanaka, H., Miyazawa,K. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 13 ページ: 329-442
• [雑誌論文] Pirh2 interacts with and ubiquitylates signal recognition particle receptor beta subunit (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe, K., Hattori, T., Isobe, T., Kitagawa, K., Oda, T., Uchida, C., and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 29 ページ: 53-60
• [雑誌論文] Stress via p53 pathway causes apoptosis by mitochondrial Noxa upregulation in doxorubicin-treated neuroblastoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurata, K., Yanagisawa, R., Ohira, M., Kitagawa, M., Nakagawara, A. and Kamijo, T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 27 ページ: 741-754
• [雑誌論文] Regulation of TGF-beta signaling by Smads and its roles in tissue fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa, H., Yamamato, T., Kitagawa, M. and Hishida, A
  • 雑誌名: Current signal transduction therapy (review article) 巻: 3 ページ: 1-6
• [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 Vpr binds to the N lobe of the Wee1 kinase domain and enhances kinase activity for CDC2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamata, M., Watanabe, N., Nagaoka, Y., and Chen, IS
  • 雑誌名: J Virol 巻: 82 ページ: 5672-5682
• [雑誌論文] The regulatory b-subunit of protein kinase CK2 regulates cell-cycle progression at the onset of mitosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yde, C.W., Olsen, B.B., Meek, D., Watanabe, N., and Guerra, B
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 27 ページ: 4986-4997
• [雑誌論文] Pirh2 Promotes Ubiquitin-Dependent Degradation of the CDK Inhibitor p27Kip1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hattori, T., Isobe, T., Abe, K., Kikuchi, H., Kitagawa, K., Oda, T., Uchida, C. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 67 ページ: 10789-10795
• [雑誌論文] Critical and functional regulation of CHOP (C/EBP homologous protein) through the N-terminal portion (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohoka, N., Hattori, T., Kitagawa, M., Onozaki, K. and Hayashi H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 282 ページ: 35687-35694
• [雑誌論文] Contribution of Extracellular Signal-Regulated Kinases to the IL-1-induced Growth Inhibition of Human Melanoma Cells A375 (2007)
  • 著者名/発表者名: Arakawa, T., Yamamura, T., Hattori, T., Hayashi H., Mori, A., Yoshida, A., Uchida, C., Kitagawa, M. and Onozaki, K
  • 雑誌名: Int. Immunopharm 巻: 8 ページ: 80-89
• [雑誌論文] Cys-881 is essential for the trafficking and secretion of truncated mutant ceruloplasmin in aceruloplasminemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Kono, S., Suzuki, H., Oda, T., Takahashi, Y., Shirakawa, K., Takahashi, Y., Kitagawa, M. and Miyajima, H
  • 雑誌名: J. Hepatology 巻: 47 ページ: 844-850
• [雑誌論文] Effect of loss of heterozygosity of the c-kit gene on prognosis after hepatectomy for metastatic liver gastrointestinal stromal tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H., Yamamoto, M., Hiramatsu, Y., Baba, M., Ohta, M., Kamiya, K., Tanaka, T., Suzuki, S., Sugimura, H., Kitagawa, M., Kanai, T., Kitayama, Y., Kanda, T., Nishikura, K. and Konno, H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 98 ページ: 1734-1739
• [雑誌論文] ARA54 is involved in transcriptional regulation of the cyclin D1 gene in human cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H., Uchida, C., Hattori, T., Isobe, T., Hiramatsu, Y., Kitagawa, K., Oda, T., Konno, H. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 28 ページ: 1752-1758
• [雑誌論文] Renal damage in obstructive nephropathy is decreased in Skp2-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., Fukasawa, H., Kitagawa, K., Uchida, C., Hattori, T., Isobe, T., Oda, T., Misaki, T., Ohashi, N., Nakayama, K., Nakayama, K.I., Hishida, A., Yamamoto, T. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 171 ページ: 473-483
• [雑誌論文] Phosphorylation of pRB at Ser612 by Chk1/2 leads to a complex between pRB and E2F-1 after DNA damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Y., Kitagawa, M. and Taya, Y
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 26 ページ: 2083-2093
• [雑誌論文] Genetically engineered neural stem cells migrate and suppress glioma cell growth at distant intracranial sites (2007)
  • 著者名/発表者名: Li, S., Gao, Y., Tokuyama, T., Yamamoto, J., Yokota, N., Yamamoto, S., Terakawa, S., Kitagawa, M. and Namba, H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 251 ページ: 220-227
• [雑誌論文] Roles of the Skp2/p27 axis in the progression of chronic nephropathy
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., Ohashi, N. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: (in press)
  • DOI: 10.1007/s00018-012-1232-x
• [学会発表] Chk1 phosphorylates the tumor suppressor Mig-6, regulating the activation of EGF signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏、劉寧
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会、第64回日本細胞生物学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-31
• [学会発表] Phosphorylation-mediated regulation of the tumor suppressor Mig-6 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Chk1の新機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNA ANRILは INK4 locusの転写抑制を介し細胞増殖に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] Role of phosphorylation dependent protein-protein interaction on the cell cycle progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Symposium Cell Cycle and Cell Differentiation From A to Z
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] A small molecule inhibitor of phosphorylation-dependent protein-protein interaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N. et al.
  • 学会等名: 8th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: ハワイ州、ワイコロア
  • 年月日: 2010-02-09
• [学会発表] アデノウイルスE1A蛋白質はSCF-Fbw7ユビキチンリガーゼを阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏、磯部智康
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Role of peptidyl prolyl isomerization during M-phase progression (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Screening of small molecule inhibitors for polo box domain dependent interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Pirh2はp27のユビキチンリガーゼとしてヒトの癌の悪性化に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 小分子阻害剤を用いた細胞分裂におけるPBD依存性結合の役割の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 (BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 細胞周期制御分子p27のユビキチン依存的分解機構と病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会第, 80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Novel regulatory mechanisms of Cyclin D1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M. et al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] 癌関連核内因子のユビキチン依存的制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏
  • 学会等名: Nuclear Signaling JAPAN 2007シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-13
• [図書] 癌細胞の細胞周期異常日本臨牀, 67巻増刊号1 「癌薬物療法学 基礎・臨床研究のアップデート」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元 他
• [図書] がん化学療法・分子標的治療 update (西條長広、西尾和人 編) 第2章 がん化学療法の標的 3. 細胞周期 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元 他
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_seika1.html
• [産業財産権] 癌治療用組成物 (2012)
  • 発明者名: 北川雅敏、高芸、北川恭子
  • 権利者名: 浜松医科大学
  • 産業財産権番号: 特許、4967137
  • 出願年月日: 2012-02-16
• [産業財産権] 癌の転移性及び浸潤能の検査方法 (2011)
  • 発明者名: 北川雅敏、高芸、北川恭子
  • 権利者名: 浜松医科大学
  • 産業財産権番号: 特許、4887505
  • 出願年月日: 2011-12-22