異常タンパク質応答の生理的役割の解明

2009 年度 自己評価報告書

• 研究領域: タンパク質社会の研究の総合的推進
• 研究課題/領域番号: 19058010
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 河野 憲二 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (50142005)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2012
• キーワード: 小胞体ストレス / 蛋白質品質管理 / シグナル伝達 / 転写翻訳調節 / HSP40

研究概要

(1)小胞体内の異常タンパク質感知機構や動物組織における各センサーのUPR(Unfolded Protein Response:異常タンパク質応答)の解析、(2)発生・分化や各種組織の機能維持におけるUPR経路活性化の生理的役割の解明、(3)UPR時における小胞体やサイトゾルHsp40の生理機能、の3点に研究を集約して進める。具体的には、小胞体センサーIRE1は異常タンパク質の何を認識しているのか、IRE1の活性化機構、XBP1 mRNAのサイトゾルにおけるスプライシング機構、UPR からアポトシスに至る機構の解析、肝臓や膵臓におけるUPR の生理的意味や役割、Hsp40の動物個体における生理機能を明らかにすることを目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Function of IRE1alpha in the placenta is essential for placental development and embryonic viability. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwawaki, T., Akai, R., Yamanaka, S., Kohno, K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 16657-16662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cotranslational targeting of XBP1 protein to the membrane promotes cytoplasmic splicing of its own mRNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagitani, K., Imagawa, Y., Iwawaki, T., Hosoda, A., Saito, M., Kimata, Y., Kohno, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell 34 ページ: 191-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two regulatory steps of ER-stress sensor Ire1 involving its cluster formation and binding to unfolded proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimata, Y., Ito, T., Ishiwata-Kimata, Y., Suzuki, T., Oikawa, D., Takeuchi, M., Kohno, K.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 179 ページ: 75-86
  • 査読あり
• [学会発表] IRE1βis a key molecule for ER quality control in goblet cell. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kohno
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine.
  • 発表場所: Sapporo(invited)
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] Dynamic regulation of XBP1 mRNA distribution in the ER stress response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kohno
  • 学会等名: Gordon Research Conferences: Stress Proteins in Growth, Development & Desease
  • 発表場所: Proctor Academy, NH, USA(invited)
  • 年月日: 2009-07-01
• [図書] 蛋白質核酸酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳谷耕太、河野憲二
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 共立出版
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/kouno/kouno.html
• [産業財産権] Diabetes model animal. United States Patent (2010)
  • 発明者名: 河野憲二
  • 権利者名: 奈良先端科学技術大学院大学
  • 産業財産権番号: Patent・No: US 7, 642, 401 B2
  • 取得年月日: 2010-01-05