AAAシャペロン群のタンパク質構造変換機構と品質管理機構の研究

2009 年度 自己評価報告書

• 研究領域: タンパク質社会の研究の総合的推進
• 研究課題/領域番号: 19058012
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小椋 光 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00158825)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: AAAタンパク質 / 分子シャペロン / 微小管 / 高速原子間力顕微鏡 / ATPase / 線虫

研究概要

AAAファミリータンパク質は、基質タンパク質のunfolding、タンパク質複合体のdisassemblyや凝集体のdisaggregationなどタンパク質の立体構造をエネルギー依存的にダイナミックに変換する6量体リング構造のシャペロンで、様々な細胞機能に関わる。AAAタンパク質に起因するヒト遺伝性疾患が相次いで報告され、医学的観点からも注目されている。AAAシャペロンの分子機構について、共通のエンジンAAAATPaseの分子基盤に立脚し、異なるAAAタンパク質を比較解析して、様々な機能を支える作動原理を明らかにする。特に、まだ不明な点が多いunfolding/disassembly/disaggregationの詳細な分子機構に焦点を当てる。また、線虫をモデル系として、AAAシャペロンによる品質管理機構を解析し、その破綻に起因する疾患モデルを作製し、それらの病態を解析し、予防・治療戦略の確立に寄与する。

研究成果

• [雑誌論文] AAA+ chaperone ClpX regulates dynamics of prokaryotic cytoskeletal protein FtsZ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, S., Yamanaka, K., Nishikori, S., Miyagi, A.,o, T., Ogura, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 6648-6657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegans p97 controls germline-specific sex determination by controlling TRA-1 level in a CUL-2-dependent manner. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasagawa, Y., Otani, M., Higashitani, N., Higashitani, A., Sato, K., Ogura, T., Yamanaka, K.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 122 ページ: 3663-3672
  • 査読あり
• [雑誌論文] onserved aromatic and basic amino acid residues in the pore region of C. elegans spastin play critical roles in microtubule-severing. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita-Ishiodori, Y., Yamanaka, K., Hashimoto, H., Esaki, M., Ogura, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 925-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] T. p97 homologs from C. elegans, CDC-48. 1 and CDC-48. 2, suppress the aggregate formation of huntingtin exon1 containing expanded polyQ repeat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikori, S., Yamanaka, K., Sakurai, T., Esaki, M., Ogura, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 827-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER E3 ubiquitin ligase HRD-1 and its specific partner chaperone BiP play important roles in ERAD and developmental growth in C. elegans. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasagawa, Y., Yamanaka, K., Ogura, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1063-1073
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/molecular_cell_biology/
• [備考]
  • URL: http://mukb.medic.kumamoto-u.ac.jp/fukusei/index.html
• [備考]
  • URL: http://mukb.medic.kumamoto-u.ac.jp/AAA/aaainfo.html