ヒト型免疫マウスモデルの作出と応用

2009 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059001
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構 宮城県立がんセンター(研究所) (2011); 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2009-2010); 東北大学 (2007-2008)
• 研究代表者: 菅村 和夫 宮城県立がんセンター(研究所), 免疫学部, 総長 (20117360)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: ヒト免疫系 / ヒト化マウス / 免疫不全症

研究概要

免疫不全NOGマウスにヒト血液幹細胞を移植し、マウス中でヒト免疫系を再構築する。すなわち免疫系ヒト化マウスの作成を目指す。また、免疫系ヒト化マウスは骨髄中のヒト血液幹細胞の分化を解析するにあたり、理想的なシステムとなることから原発性免疫不全症や、T細胞の分化異常を伴うDiGeorge症候群、好中球の分化異常を伴うCongenital Neutropeniaなど、細胞性免疫・自然免疫系疾患のヒト化病態モデルを作製する。これを基に細胞療法や遺伝子治療法の開発を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of cell cycle entry eliminates human leukemia stem cells in a mouse model of AML. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ishikawa F, et al
  • 雑誌名: Nature Biotechnology 28-3 ページ: 275-280
• [雑誌論文] Highly sensitive model for xenogenic GVHD using severe immunodeficient NOG mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Ito M, et al
  • 雑誌名: Transplantation 87 ページ: 1654-1658
• [雑誌論文] The analysis of the functions of human B and T cells in humanized NOD/shi-scid/gammac(null) (NOG) mice (hu-HSC NOG mice). (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Takahashi T, Ito M, Sugamura K, et al
  • 雑誌名: Int. Immunol. 21 ページ: 843-858
• [雑誌論文] NOD/Shi-scid IL2rgamma(null) (NOG) mice more appropriate for humanized mouse models. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Kobayashi K, Nakahata T
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 324 ページ: 53-76
• [雑誌論文] Chemotherapy-resistant human AML stem cells home to and engraft within the bone marrow endosteal region. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa F, et al
  • 雑誌名: Nature Biotechnology 25 ページ: 1315-1321
• [学会発表] High sensitivity to xeno-GVHD in severely immunodeficient NOG mice attributable to dysfunction of dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Ito M, et al
  • 学会等名: 第2回ヒト化マウス国際ワークショップ
  • 発表場所: オランダ
  • 年月日: 20090403-20090406
• [学会発表] The analysis of the functions of human B and T cells in humanized NOD/shi/γcnull (NOG) mice (hu-HSC NOG mice). (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Ito M, Sugamura K, et al
  • 学会等名: 第2回ヒト化マウス国際ワークショップ
  • 発表場所: オランダ
  • 年月日: 20090403-20090406
• [学会発表] Translational medicine using humanized mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川文彦
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [図書] The differentiative and regenerative properties of human hematopoietic stem/progenitor cells in the NOD-SCID/IL2rgnull mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa F, et al
  • 総ページ数: 87-94
  • 出版者: Springer
• [産業財産権] 白血病幹細胞マーカー (2009)
  • 発明者名: 石川文彦、小原収、齊藤頼子、北村浩、土方敦司、小澤秀俊
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特願2009-072400
  • 出願年月日: 2009-03-24
• [産業財産権] 白血病の再発予防薬 (2009)
  • 発明者名: 石川文彦、齊藤頼子、Shultz LD
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所、Shultz LD
  • 産業財産権番号: 特願2009-052723
  • 出願年月日: 2009-03-05
• [産業財産権] 「ヒト白血病幹細胞および白血病非幹細胞が増幅されたマウスおよびその製造方法」 (2007)
  • 発明者名: 石川文彦、齊藤頼子(PCT:石川文彦、齊藤頼子、小原収、Shultz LD)
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所、Shultz LD
  • 産業財産権番号: 特願2007-271870
  • 出願年月日: 2007-10-01