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樹状細胞(DC)による免疫寛容および賦活誘導機構を、樹状細胞(DC)の分化成熟・活性化・死・樹状細胞(DC)サブセット間クロストーク・サイトカイン環境・樹状細胞(DC)と調節性T細胞との相互作用などを指標にして明らかにすることを目的として研究を行った。
1.樹状細胞によるIgA生産調節機構
昨年度までに、腸管粘膜関連リンパ組織(GALT)のpDCが、同組織cDCあるいは非粘膜リンパ組織pDCとの比較においてAPRILおよびBAFFを高発現しており、それが故にT細胞非依存性IgA生産誘導能において優位性を有していること、またそれらサイトカインの誘導にI型IFNsが重要なことを明らかにした。本年度は、さらにGALTストローマ細胞が主なI型IFNs生産細胞であること、それとは対照的にpDC自身は生理的にはI型IFNsを生産しないことを見出した。またpDCにはcDCよりもI型IFN受容体が高発現していることも明らかになった。これらの成果から、GALTにおけるユニークなpDCコンディショニング機構の存在が示唆された。
2.血球貧食症候群(HPS)モデルにおける貧食細胞の性状解析
昨年度作製した血球貧食症候群モデルを用いて、CpGおよびiE-DAP投与時に出現するCD11c^+貧食細胞の性状を解析した結果、単球由来のDCであることが判明した。CCR2^<-/->マウスでは貧食細胞の数が低下することからも単球由来のDCであることが支持された。今後は、自己赤血球貧食メカニズムを探求していきたい。
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