自己と非自己の識別提示と制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059002
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2009-2011); 秋田大学 (2007-2008)
• 研究代表者: 樗木 俊聡 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50233200)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: Tip-DCs / cDCs / pDCs / IgA / Mo-DCs / DC progenitor

研究概要

腸粘膜関連リンパ組織（GALT）に Tip-DC が存在し、一酸化窒素の産生を介して IgA 産生誘導を担うこと、GALT では cDC よりも pDC が T 細胞非依存性 IgA 産生誘導能に優れていることを見出した。一方、末梢において、NLR シグナルが CD8 ^+DC のクロスプライミングを亢進させること、重篤な感染症や炎症時に単球由来 DC が自己血球貪食依存性に過剰な免疫反応を抑制することを見出した。さらにマウス骨髄において、主に cDC を供給する E2-2^<low>DC 前駆細胞、pDC 供給能に優れた E2-2^<high>DC 前駆細胞の同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] pDCによる新たなIgA産生誘導メカニズム. (2012)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡,手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 240 ページ: 182-183
• [雑誌論文] A synthetic double-stranded RNA, poly I:C, induces a rapid apoptosis of human CD34^+ cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Guo Y-M, Hirokawa M, Iwamoto K, Ubukawa K, Michishita Y, Fujishima N, Tagawa H, Takahashi N, Xiao W, Yamashita J, Ohteki T, Sawada K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 40 ページ: 330-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] pDCによる新たなIgA生産誘導の仕組み. (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 41 ページ: 83-84
• [雑誌論文] 形質細胞様樹状細胞によるT細胞非依存性IgA生産誘導機構. (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫アレルギー科 巻: 55 ページ: 687-692
• [雑誌論文] 腸管粘膜における樹状細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 114 ページ: 107-113
• [雑誌論文] T細胞非依存性IgA産生誘導における形質細胞様樹状細胞の質的優位性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 手塚裕之
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 376-380
• [雑誌論文] Prominent role of plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tezuka H, Abe Y, Asano J, Sato T, Liu J, Iwata M, Ohteki T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 247-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] A gas governing mucosal immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tezuka H, Ohteki T.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28(Review) ページ: 8039-8040
• [雑誌論文] Regulation of intestinal homeostasis by dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tezuka H, Ohteki T.
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 234(Review) ページ: 247-258
• [雑誌論文] TNF/iNOS産生DCとIgA分泌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 234 ページ: 453-457
• [雑誌論文] Role of SIRP in regulation of mucosal immunity in the intestine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Y, Saito Y, Supriatna Y, Tezuka H, Kotani T, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Kinouchi Y, Nojima Y, Ohteki T, Shimosegawa T, Matozaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 1189-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] CpG-ODN 2006 and human parvovirus B19 genome consensus sequences selectively inhibit growth and development of erythroid progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo Y-M, Ishii K, Hirokawa M, Tagawa H, Ohyagi H, Michishita Y, Ubukawa K, Yamashita J, Ohteki T, Onai N, Kawakami K, Xiao W, Sawada K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4569-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nod-like receptor signaling enhances dendritic cell-mediated cross-priming in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Tada H, Onai N, Sato T, Horie Y, Fujimoto Y, Fukase K, Suzuki A, Mak TW, Ohteki T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 ページ: 736-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] MHC-matched corneal allograft rejection in an IFN-γ/IL-17-independent manner in C57BL/6 mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada J, Hamuro J, Fukushima A, Ohteki T, Terai K, Iwakura Y, Yagita H, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 50 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-2 protects quiescent haematopoietic stem cells from type-I interferon-dependent replicative exhaustion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Onai N, Yoshihara H, Arai F, Suda T, Ohteki T.
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 15 ページ: 696-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-7 is essential for lymphopenia-driven turnover of colitogenic CD4^+ memory T cells in Chronic colitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Kanai T, Totsuka T, Nemoto Y, Okamoto R, Tsuchiya K, Sakamoto N, Ohteki T, Hibi T, Watanabe M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 39 ページ: 2737-2747
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15 serves as a costimulator in determining the activity of autoreactive CD8 T cells in an experimental mouse model of graft-versus-host-like disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Tagaya Y, Kim BS, Patel HJ, Ishida K, Ohteki T, Waldmann TA, Katz SI.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 181 ページ: 1109-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Nishio M, Sasaki T, Horie Y, Kawahara K, Sasaki M, Natsui M, Matozaki T, Tezuka H, Ohteki T, Forster I, Mak TW, Nakano T, Suzuki A.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells control dendritic cell/NK cell cross-talk in lymph nodes at the steady state by inhibiting CD4^+ self-reactive T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terme M, Chaput N, Combadiere B, Ma A, Ohteki T, Zitvogel L.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 180 ページ: 4679-4686
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞によるTh分化制御． (2008)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 分子細胞治療 巻: 7 ページ: 162-170
• [雑誌論文] 腸管における樹状細胞のトラフィッキングとIgA生産誘導機構． (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 49 ページ: 10-15
• [雑誌論文] IgAクラススイッチを誘導するパイエル板樹状細胞． (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 50 ページ: 216-221
• [雑誌論文] 腸管粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御腸内常在菌の役割． (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 227 ページ: 326-331
• [雑誌論文] 腸管でのIgA生産を司るTNF/iNOS生産性樹状細胞とその作用機構． (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 59 ページ: 268-274
• [雑誌論文] 消化管粘膜での免疫応答における樹状細胞の役割 小腸粘膜樹状細胞によるクラススイッチ制御． (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 26 ページ: 3236-3242
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgA生産誘導機構の新知見． (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 安部由紀子, 手塚裕之
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 16 ページ: 209-214
• [雑誌論文] 粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構． (2008)
  • 著者名/発表者名: 安部由紀子, 手塚裕之, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 38 ページ: 271-274
• [雑誌論文] Identification of clonogenic common Flt3+M-CSFR+ plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N, Obata-Onai, A Schmid MA, Ohteki T, Jarrossay D, Manz MG.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 8 ページ: 1207-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka H, Abe Y, Iwata M, Takeuchi H, Ishikawa, H, Matsushita M, Shiohara T, Akira S, Ohteki T.
  • 雑誌名: Nature 巻: 448 ページ: 929-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Pten/PI3K pathway governs the homeostasis of Vα14 iNKT cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto H, Ohteki T, Yajima N, Kawahara K, Natsui M, Kawarasaki S,Hamada K, Horie Y, Kubo Y, Arase S, Taniguchi M, Vanhaesebroeck B, Mak TW, Nakano N, Koyasu S, Sasaki T, Suzuki A.
  • 雑誌名: Blood 巻: 109 ページ: 3316-3324
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dynamics of dendritic cell-mediated innate immune regulation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 雑誌名: Allergy International 巻: 56(Review) ページ: 209-214
• [学会発表] 卓越したpDC分化能をもつ新規DC前駆細胞の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第36回皮膚科免疫セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] Role for plasmacytoid dendritic cells in gut IgA induction. (2012)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第4回免疫特定領域国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] Role for plasmacytoid dendritic cells in gut IgA induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 学会等名: CFCD 3rd International pDC Workshop
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Prominent role for pDCs in mucosal IgA induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 学会等名: The 6th Chiba University Global COE Symposium
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 樹状細胞による腸管免疫調節機構新. (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 樹状細胞による新しい免疫寛容誘導機構. (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 日本免疫学会第１３回免疫サマースクール 2011 in ZAO
  • 発表場所: 蔵王
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] 自己と非自己の識別掲示と制御. (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 特定領域研究「免疫自己系」平成23年度第１回班会議
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] 腸管粘膜におけるIgA生産機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 東京医科大学大学院セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Dendritic cells hemophagocytose to fine-tune immune responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T, Ohyagi H, Sawada K and Onai N.
  • 学会等名: The 6th International Symposium of Institute Network. Tokyo Medical and Dental University
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 粘膜免疫と感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 樹状細胞による新規免疫寛容誘導機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第9回北東北血液研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 腸管粘膜免疫系に関する最近の知見. (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 粘膜関連リンパ組織におけるIgA生産誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] IgA産生と粘膜免疫応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第13回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 樹状細胞によるIgA生産誘導のメカニズム. (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] 樹状細胞によるIgA生産調節機構. (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of WPI-IFReC “ Dynamics of Immune Responses ”
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] 腸管粘膜組織におけるIgA生産調節機構． (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 手塚裕之, 安部由紀子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム「血球細胞の分化系譜」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-14
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T, Abe Y, Tezuka H.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会 Symposium 5 Dendritic cell
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritec cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20081001-05
• [学会発表] 粘膜免疫系を支配するガス． (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第32回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 20080801-02
• [学会発表] Mechanisms of IgA production in the mucosa-associated lymphoid tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第3回JSI-RCAI 免疫ワークショップ「粘膜免疫機構の制御と破綻 粘膜免疫における基礎と臨床の対話」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 学会等名: The Korean Association of Immunobiologies 55th Fall Conference
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 20071100
• [図書] 共生の成立・維持における宿主機能. 腸内生態系を調整する消化管防御システム. （財）日本ビフィズス菌センター(編) 腸内共生系のバイオサイエンス. (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 樗木俊聡
  • 総ページ数: 173-182
  • 出版者: 丸善出版
• [図書] 樗木俊聡 粘膜系樹状細胞（誘導組織）. 清野宏(編) 臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子
  • 総ページ数: 266-274
  • 出版者: （株）シナジー
• [図書] 樹状細胞による免疫調節ダイナミズム. 谷口維紹, 山本一彦（編） 免疫応答と免疫病態の統合的分子理解. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 総ページ数: 125-134
  • 出版者: 南山堂
• [備考] (1)受賞 (1) 樗木俊聡, 樗木俊聡 第10回日本免疫学会賞受賞樹状細胞による免疫調節ダイナミズム研究．2007年11月21日
• [備考] (2)報道関連情報 (1) Tezuka H et al., Immunity 34, 247-257 (2011) に関する記事が2月18日付の日刊工業新聞、日経産業新聞朝刊に掲載された。2011年2月18日
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html