変異自己細胞に対する応答機構と制御

2010 年度 実績報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059008
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 湊 長博 京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)
• キーワード: がん免疫 / 白血病 / T細胞 / アナジー / G蛋白 / 免疫老化

研究概要

本研究課題では、申請者が作成してきた自然発症白血病の潰伝子改変マウスモデルを駆使して、自己応答としての変異(白血病)細胞に対する免疫応答と寛容の分子機構およびその個体レベルにおける意義を解明し、これを基礎として自己変異細胞不応答性解除の方途の開発に資するととを目的とする。これまで、白血病自然発症にともなうT細胞免疫機能の低下が、正常個体の加齢に伴う免疫老化と同等の細胞機構によって起こることを示してきた。今年度は、この老化関連CD4 T細胞(T-sen)の詳細な細胞学的解析を進め、白血病のリンパ組織への浸潤に伴って形成される濾胞胚中心に出現し同部位で増殖する新しいタイプの濾胞性CD4 T細胞であること、抗原受容体刺激には増殖反応を示さないが、Homeostaticcytokine(特にIL-15)に対して強い増殖反応を示すこと、Osteopontinをはじめとする炎症性サイトカインを選択的大量に産生しうること、通常の外来性非自己抗原免疫による胚中心反応では発生しないこと、濾胞形成のマスター遺伝子であるBcl-6の欠質マウスでは出現しないこと、など多くの所見が得られた。これらの結果は、白血病に伴って出現するT-sen細胞は、内因性の胚中心反応にともなうものであり、その向炎症性機能により、白血病の進展に大きく関与している可能性を強く示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Claudin-4 is induced in thymocytes of late CD4/CD8 double positive stage by E2A and promotes αβT cell receptor-mediated positive selection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai, K.Hamazaki, Y., Fujita, H., Fujita, A., Sato, T., Moriwaki, K., Furuse, M., Fujimoto, T., Agata, Y., Minato, N.
  • 雑誌名: Proc.Nat.Acad.Sci.USA 巻: 108 ページ: 4075-4080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of PD-1 in human gd T cell responses to tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, M., Tanaka, Y., Kobayashi, H., Hirai K., Sugie, T., Toi, M., Minato, N.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 巻: 41 ページ: 345-4080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of T cell receptor Vg2 gene rearrangement by the helix-loop-helix protein E2A (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, M., Wakae, K., Tamaki, N., Sakamoto, S., Ohnishi, K., Uejima, T., Minato, N., Yanagihara, I., Agata, Y.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 23 ページ: 297-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of adoptive transfer of gd T cells in combination with zoledronic acid and IL-2 to patients with advanced renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Tanaka, Y., Yagi, J., Minato, N., Tanabe, K
  • 雑誌名: Cancer Immunol.Immunotherap 巻: 60 ページ: 1075-1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+ PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of INZB/W F1 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasagi, S, Kawano, S, Okazaki, T, Honjo, T, Morinobu, A, Hatachi, S, Shimatani, K, Tanaka, Y, Minato, N, Kumagai, S
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 184 ページ: 2337-2347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete remission of lung metastasis following adoptive immunotherapy using activated autologous gamma delta T-cells in a patient with renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Tanaka Y, Shimmura H, Minato N, Tanabe K., (2010)Complete remission of lung metastasis following adoptive immunotherapy using activated autologous gamma delta T-cells in a patient with renal cell carcinoma
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 30 ページ: 575-579
  • 査読あり
• [学会発表] Immunosenescence in leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: 日本血液学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Cancer immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: Science in Japan Forum
  • 発表場所: Washington DC (Cosmos Club), U.S.A(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-21
• [学会発表] gdT cells in cancer immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: International Symposium on Cancer Biology
  • 発表場所: Kanazawa (KKR Hotel Kanazawa)(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] 免疫老化 (2010)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: 抗加齢医学学会シンポジウム
  • 発表場所: Kyoto(国立京都国際会館)(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-11
• [備考]
  • URL: www.med.kyoto-u.ac.jp/J/