変異自己細胞に対する応答機構と制御

2009 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059008
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 湊 長博 京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: がん免疫 / 白血病 / T細胞 / アナジー / G蛋白 / 免疫老化

研究概要

自然発症ガンの抑制制御に獲得免疫系を中心とする宿主応答が重要な役割を果たすことは、近年の研究により次第に明らかになりつつあるが、体内に発生する内因性変異細胞(ガン)に対して、個体は多くの場合必ずしも有効な免疫応答を発動しえないこともまたよく知られた事実である。その大きな理由の一つは、自己に由来する変異細胞に対する末梢性の自己不応答性(自己寛容)の誘導と成立にあると考えられる。本研究課題では、申請者が作成してきた自然発症白血病の遺伝子改変マウスモデルを駆使して、自己応答としての変異(白血病)細胞に対する免疫応答と寛容の分子機構およびその個体レベルにおける意義を解明し、これを基礎として自己変異細胞不応答性解除の方途の開発に資することを目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+ PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of l NZB/W F1 mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Kawano S, Okazaki T, Honjo T, Morinobu A, Hatachi S, Shimatani K, Tanaka Y, Minato N, Kumagai S
  • 雑誌名: J. Immunol. 184 ページ: 2337-2347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory phenotype PD-1+ CD4+ T cells expressing C/EBPα underlie T cell immunodepression in senescence and leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimatani K, Nakashima Y, Hattori M, Hamazaki Y, Minato N
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 106 ページ: 15807-15812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap signaling is crucial for the competence of IL-7 response and the development of B-lineage cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Sekai M, Hattori M, Miyoshi I, Hamazaki Y, Minato N
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 1768-1775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Rap signal in pre-TCR mediatedα-selection inαβT cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kometani K, Moriyama M, Nakashima Y, Katayama Y, Wang S-F, Saito T, Hattori M, Minato N
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 4565-4573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the human programmed death (PD)-1 ligand and its complex with PD-1 that inhibits immune responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin D Y, Tanaka Y, Iwasaki M, Gitttis A G, Su H-P, Mikami B, Okazaki T, Honjo T, Minato N, Garboczi D N
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 ページ: 3011-3016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Notch-dependent T cell leukemia by deregulated Rap1 signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang S-F, Aoki M, Shinozuka Y, Nakashima Y, Tanaka H, Taniwaki F, Hattori M, Minato N
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 3011-3016
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are independent prognostic factors of human ovarian cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, Okazaki T, Tanaka Y, Yamaguchi K, Higuchi T, Yagi H, Takakura K, Minato N, Honjo T, Fujii S.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 3360-3365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal tumors inactivated in TGF-b signaling secrete CCL9 and recruit CCR1+ myeloid cells that help invasion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Kometani K, Hashiba H, Matsunaga A, Miyoshi H, Hosogi H, Aoki M, Oshima M, Hattori M, Takabayashi A, Minato N, Taketo M.
  • 雑誌名: Nature Gen. 39 ページ: 467-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immune responses and hematopoiesis by the Rap1 signal. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minato N, Kometani K, Hattori M.
  • 雑誌名: Adv. Immunol. 93(Review) ページ: 229-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a unique lineage derived from claudin-expressing cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki Y, Fujita H, Kobayashi T, Choi Y, Scott H, Matsumoto M, Minato N.
  • 雑誌名: Nature Immunol. 8 ページ: 304-311
  • 査読あり
• [学会発表] Human gamma delta T cells and cancer immunotherapy (2009)
  • 学会等名: 日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Memory phenotype PD-1^+ CD4^+ T cells expressing C/EBPa underlie the global T cell immunodepression in senescence and malignancy (2009)
  • 学会等名: KTCC国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館(京都市)
  • 年月日: 2009-06-01
• [図書] Janeway's免疫生物学(原書第7版)
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://immself.umin.jp/
• [産業財産権] ビスフォスホン酸誘導体を含む医薬組成物 (2009)
  • 発明者名: 田中義正、林衡佑、松本健司、湊長博
  • 権利者名: 京都大学、アステラス製薬
  • 産業財産権番号: 国際特許・2009-207958
  • 出願年月日: 2009-09-09
• [産業財産権] 新規リンパ球処理剤 (2009)
  • 発明者名: 田中義正、湊長博
  • 権利者名: 京都大学、アステラス製薬
  • 産業財産権番号: 国際特許・2009-162430
  • 出願年月日: 2009-07-09
• [産業財産権] 細胞表面機能分子の細胞外領域多量体 (2007)
  • 発明者名: 田中義正、湊長博
  • 権利者名: 京都大学、小野薬品
  • 産業財産権番号: PCT国際出願・PCT/JP2007/54052
  • 出願年月日: 2007-03-02