変異自己細胞に対する応答機構と制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059008
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 湊 長博 京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 自己認識 / 免疫制御 / 胸腺 / 自己免疫病 / 炎症 / がん

研究概要

白血病自然発症にともなうT 細胞免疫機能の低下が、正常個体の加齢に伴う免疫老化と同等の細胞機構によって起こることを示した。この老化関連CD4 T 細胞は、白血病のリンパ組織への浸潤に伴って形成される濾胞胚中心に出現し同部位で増殖する新しいタイプの濾胞性CD4 T 細胞であること、抗原受容体刺激には増殖反応を示さないが、Osteopontin をはじめとする炎症性サイトカインを選択的大量に産生しうること、通常の外来性非自己抗原免疫による胚中心反応では発生しないことなどの所見が得られた。これらの結果は、白血病に伴って出現するT-sen 細胞は、内因性の胚中心反応にともなうものであり、その向炎症性機能により、白血病の進展に大きく関与している可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] E2A and CBP/p300 act in synergy topromote chromatin accessibility of the immunoglobulin κ locus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, S., Wakae, K., Anzai, Y., Murai, K., Tamaki, N., Miyazaki, M., Myyazaki, K.,Romanow, W.J., Ikawa, T., Kitamura, D.,Yanagihira, I., Minato, N., Murre, C., and Agata, Y
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188(11) ページ: 5547-60
  • DOI: doi:10.404/jimmunol.1002346
• [雑誌論文] Increased c-Myc activity and DNA damage inhematopoietic progenitors precede myeloproliferative disease in Spa-1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., Tamura, A., Hattori, M., Sekai,M., Hamazaki, Y., and Minato, N
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 784-791
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2011.01850.x
• [雑誌論文] Spa-1 (Sipa1) controlsthe invasion and metastasis of human prostatecancers via Rap signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Hamazaki Y, Hattori M, Doi K,Terada Y, Kobayashi T, Toda Y, Yamasak T,Inoue T, Kajita Y, Atsushi M, Kamba T, MikamiY, Kamoto T, Yamada T, Ogawa O, Minato Nand Nakamura E
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 828-836
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2011.01876.x
• [雑誌論文] Claudin-4 isinduced in thymocytes of late CD4/CD8 doublepositive stage by E2A and promotes abT cellreceptor.mediated positive selection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai. K. Hamazaki, Y., Fujita, H., Fujita,A., Sato, T., Moriwaki, K., Furuse, M., Fujimoto,T., Agata, Y. and Minato, N
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA 巻: 108(10) ページ: 4075-4080
  • DOI: Doi:10.1073/pnas.1014178108
• [雑誌論文] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+ PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of l NZB/W F1mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasagi, S, Kawano, S, Okazaki, T, Honjo, T, Morinobu, A, Hatachi, S, Shimatani, K, Tanaka,Y, Minato, N, and Kumagai, S
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 184 ページ: 2337-2347
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.0901652
• [雑誌論文] Spa-1 (Sipa1) and Rap signaling in leukemia and cancer metastasis. (Review article) (2009)
  • 著者名/発表者名: Minato, N., and Hattori, M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 100 ページ: 17-23
  • DOI: doi:10.1007/s11748-008-0294-z
• [雑誌論文] Rap signaling in normallymphocyte development and leukemia genesis.(Review article) (2009)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 雑誌名: Immune Network 巻: 9 ページ: 35-40
  • DOI: doi:10.4110/in.2009.9.2.35
• [雑誌論文] Memoryphenotype PD-1+ CD4+ T cells expressing C/EBPa underlie T cell immunodepression in senescence and leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimatani, K., Nakashima, Y., Hattori, M., Hamazaki, Y., and Minato, N
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA 巻: 106 ページ: 15807-15812
  • DOI: doi:10.1073/pnas.0908805106
• [雑誌論文] Development ofNotch-dependent T cell leukemia by deregulatedRap1 signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, S-F, Aoki, M., Shinozuka, Y.,Nakashima, Y., Tanaka, H., Taniwaki, F., Hattori,M., and Minato, N
  • 雑誌名: Blood 巻: 111 ページ: 3011-3016
  • DOI: doi:10.1182/blood-2007-07-103119
• [雑誌論文] Structureof the human programmed death (PD)-1 ligand and its complex with PD-1 that inhibits immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin, D. Y., Tanaka, Y., Iwasaki, M., Gitttis, A. G., Su, H-P., Mikami, B., Okazaki, T., Honjo, T.,Minato, N., and Garboczi, D, N
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 105 ページ: 3011-3016
  • DOI: doi:10.1073/pnas.0712278105
• [雑誌論文] Essential role of Rapsignal in pre-TCR mediated b-selection in ab Tcell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Kometani, K, Moriyama, M, Nakashima, Y,Katayama, Y, Wang, S-F, Saito, T, Hattori, Mand Minato, N
  • 雑誌名: Blood 巻: 112 ページ: 4565-4573
  • DOI: doi:10.1182/blood-2008-06-164517
• [雑誌論文] Rap signaling is crucial for the competence ofIL-7 response and the development of B-lineagecells (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama, Y., Sekai, M., Hattori, M.,Miyoshi, I., Hamazaki, Y, and Minato, N
  • 雑誌名: Blood 巻: 114 ページ: 1768-1775
  • DOI: doi:10.1182/blood-2009-03-213371
• [雑誌論文] Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a unique lineage derived from claudin-expressing cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki, Y, Fujita, H, Kobayashi, T, Choi, Y, H. Scott, Matsumoto, M, and Minato, N
  • 雑誌名: Nature Immunol 巻: 8 ページ: 304-311
  • DOI: PMID:17277780
• [雑誌論文] Regulation of immune responses and hematopoiesis by the Rap1 signal. (Review) (2007)
  • 著者名/発表者名: Minato, N, K.Kometani, and M.Hattori
  • 雑誌名: Adv. Immunol 巻: 93 ページ: 229-264
  • DOI: PMID: 17383543
• [雑誌論文] Intestinal tumorsinactivated in TGF-b signaling secrete CCL9 and recruit CCR1+ myeloid cells that help invasion (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Kometani, K., Hashiba, H.,Matsunaga, A., Miyoshi. H., Hosogi, H., Aoki, M.,Oshima, M., Hattori, M., Takabayashi, A., Minato,N., and Taketo, M
  • 雑誌名: Nature Gen 巻: 39 ページ: 467-475
  • DOI: PMID:17369830
• [雑誌論文] PD-L1 and tumor-infiltratingCD8+ T lymphocytes are independent prognostic factors of human ovarian cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J., Mandai, M., Iwasaki, M., Okazaki. T., Tanaka, Y., Yamaguchi, K., Higuchi, T., Yagi, H., Takakura, K, Minato, N., Honjo, T., and Fujii, S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 104 ページ: 3360-3365
  • DOI: PMID:17360651
• [雑誌論文] Impaired T lymphocyte trafficking in micedeficient in an actin-nucleating protein mDial (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakata D, Taniguchi H, Yasuda S,Adachi-Morishima A, Hamazaki Y, Nakayama R,Miki T, Minato N, and Narumiya S
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 204 ページ: 2031-2038
  • DOI: PMID:17682067
• [雑誌論文] T cell lineage determination precedes the initiation of TCRb gene rearrangement (2007)
  • 著者名/発表者名: Masuda, K, Kakugawa, K, Nakayama, T, Minato, N, Katsura, Y, and Kawamoto, H
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 179 ページ: 3699-3706
  • DOI: PMID:17785806
• [雑誌論文] Role of Rap signal in normal and disordered hematopoiesis (Review article) Exp
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 雑誌名: Cell. Res 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: doi:pii:S0014-4827(13)00168-7.10.1016/j.yexcr.2013.04.009.
• [学会発表] Rap signaling in normal hematoiesisand hematologic malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: IFOM-Kyoto Symposium
  • 発表場所: Milan
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Rap G protein: Biology and roles inmalignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: Invited Lecture Series
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2012-05-15
• [学会発表] The impact of leukemia on immunesystem (2011)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: International Symposium ofJapanese Hematology Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Immunity and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: Forum Science in Japan
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-06-20
• [学会発表] Senescence-related T cells; Role insystemic autoimmunity and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: International Conference on Autoimmunity
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-04-17
• [学会発表] Lymphoid stree-surveillanceresponse (2010)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: International Workshop on Cancer Biology
  • 発表場所: Kanazawa
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] gd-T cells and cancerimmunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: International Symposium of Japanese Immunology Society
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Rap GTPase in normal lymphohematopoiesis and leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: Invited Lecture Series
  • 発表場所: China
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] Memory phenotype PD-1 CD4 Tcells expressing C/EBPs underlies the global Tcell immunodepression in senescence andmalignancy (2009)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 学会等名: International KTCC Worshop
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-06-01
• [図書] Rap1 and Spa-1, "Encyclopedia of Cancer" the second edition (2008)
  • 著者名/発表者名: Minato, N
  • 総ページ数: 2540-2544
  • 出版者: Springer Press