自然免疫系の自己識別における役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059011
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 竹田 潔 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20309446)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 自然免疫 / 遺伝子発現 / 粘膜免疫

研究概要

異物認識受容体を介した自己・非自己の識別による自然免疫系の活性化を制御する分子機構を解析した。そして、異物認識による遺伝子発現を核内因子IκBζが制御する分子機構を明らかにした。また、異物でありながら非自己として認識されない腸内共生細菌による、腸管自然免疫細胞の活性制御機構を解析した。そして、腸管マクロファージが腸内細菌によりその活性が負に制御されていること、腸管特有の樹状細胞が腸内細菌由来因子により活性化されT細胞応答を誘導することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal CX_3C chemokine receptor 1^<high> (CX_3CR1^<high>) myeloid cells prevent T cell-dependent colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayama, H., Ueda, Y., Sawa, Y., Jeon, S. G., Ma, J. S., Okumura, R., Kubo, A., Ishii, M., Okazaki, T., Murakami, M., Yamamoto, M., Yagita, H. and Takeda, K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 109 ページ: 5010-5015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATF6β-dependent host adaptive immune response by a Toxoplasma virulence factor ROP18 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M. and Takeda, K.
  • 雑誌名: Virulence 巻: 3 ページ: 77-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF6β is a host cellular target of the Toxoplasma gondii virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., Ma, J. S., Mueller, C., Kamiyama, N., Saiga, H., Kubo, E., Kimura, T., Okamoto, T., Okuyama, M., Kayama, H., Nagamune, K., Takashima, S., Matsuura, Y., Soldati-Farve, D. and Takeda, K.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 208 ページ: 1533-1546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species (2011)
  • 著者名/発表者名: Atarashi, K., Tanoue, T., Shima, T., Imaoka, A., Kuwahara, T., Momose, Y., Cheng, G., Yamasaki, S., Saito, T., Ohba, Y., Taniguchi, T., Takeda, K., Hori, S., Ivanov, I.I., Umesaki, Y., Itoh, K., and Honda, K.
  • 雑誌名: Science 巻: 331 ページ: 337-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commensal microbiota induce LPS hyporesponsiveness in colonic macrophages via the production of IL-10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, Y., Kayama, H., Jeon, S.-G., Kusu, T., Isaka, Y., Rakugi, H., Yamamoto, M. and Takeda, K.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 22 ページ: 953-962
  • 査読あり
• [雑誌論文] The innate immune response to Trypanosoma cruzi infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayama, H. and Takeda, K.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 12 ページ: 511-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel inducible dendritic cell ablation model in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, M., Kayama, H., Atarashi, K., Saiga, H., Kimura, T., Waisman, A., Yamamoto, M., and Takeda, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 397 ページ: 559-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single polymorphic amino acid on Toxoplasma gondii kinase ROP16 determines the direct and strain-specific activation of Stat3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., Standley, D.M., Takashima, S., Saiga, H., Okuyama, M., Kayama, H., Kubo, E., Ito, H., Takaura, M., Matsuda, T., Soldati-Farve, D., and Takeda, K.
  • 雑誌名: J. Exp.Med. 巻: 206 ページ: 2747-2760
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lipid A receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.
  • 雑誌名: Lipid A in cancer therapy ページ: 53-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] :Induction of Intestinal Th17 cells bysegmented filamentous bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Ivanov, I. I., Atarashi, K., Manel, N., Brodie, E. L., Shima, T., Karaoz, U., Wei, D., Goldfarb, K. C., Santee, C. A., Lynch, S. V., Tanoue, T., Imaoka, A., Itoh, K., Takeda, K., Umesaki, Y., Honda, K., Littman, D. R.
  • 雑誌名: Cell 巻: 139 ページ: 485-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFATc1 mediates Toll-like receptor-independent innate immune responses during Trypanosoma cruzi infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayama, H., Koga, R., Atarashi, K., Mak, T. W., Takayanagi, H., Honda, K., Yamamoto, M. and Takeda, K.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 5 ページ: e1000514
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-type lectin Mincle is an activating receptor for pathogenic fungus (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, S., Matsumoto, M., Takeuchi, O., Matsuzawa, T., Ishikawa, E., Sakuma, M., Takeno, H., Uno, J., Hirabayashi, J., Mikami, Y., Takeda, K., Akira, S., and Saito, T.
  • 雑誌名: Malassezia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 106 ページ: 1897-1902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fra-1 negatively regulates lipopolysaccharide-mediated inflammatory responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Morishita, H., Saito, F., Kayama, H., Atarashi, K., Kuwata, H., Yamamoto, M., and Takeda, K.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 21 ページ: 457-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of immune responses to intestinal bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda, K., and Takeda, K.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 2 ページ: 187-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiga, H., Nishimura, J., Kuwata, H., Okuyama, M., Matsumoto, S., Sato, S., Matsumoto, M., Akira, S., Yoshikai, Y., Honda, K., Yamamoto, M. and Takeda, K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 181 ページ: 8521-8527
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP drives lamina propria TH17 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Atarashi, K., Nishimura, J., Shima, T., Umesaki, Y., Yamamoto, M., Onoue, M., Yagita, H., Ishii, N., Evans, R., Honda, K., and Takeda, K.
  • 雑誌名: Nature 巻: 455 ページ: 808-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nuclear IkB proteins in the regulation of host immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., and Takeda, K.
  • 雑誌名: J. Infect. Chemother 巻: 14 ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inefficient phagosome maturation in infant macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, F., Kuwata, H., Oike, E., Koike, M., Uchiyama, Y., Honda, K., and Takeda, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 375 ページ: 113-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class-specific regulation of pro-inflammatory genes by MyD88 pathways and IκBζ (2008)
  • 著者名/発表者名: Kayama, H., Ramirez-Carrozzi, V. R., Yamamoto, M., Mizutani, T., Kuwata, H., Iba, H., Matsumoto, M., Honda, K., Smale, S. T., and Takeda, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 283 ページ: 12468-12477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent antimycobacterial activity of mouse secretory leukocyte protease inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, J., Saiga, H., Sato, S., Okuyama, M., Kayama, H., Kuwata, H., Matsumoto, S., Nishida, T., Sawa, Y., Akira, S., Yoshikai, Y., Yamamoto, M., and Takeda, K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 180 ページ: 4032-4039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing the response of cells to TLR stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K., Yamamoto, M., Honda, K.
  • 雑誌名: Signaling by Toll-like receptors ページ: 1-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., Uematsu, S., Okamoto, T., Matsuura, Y., Sato, S., Kumar, H., Satoh, T., Saitoh, T., Takeda, K., Ishii, K. J., Takeuchi, O., Kawai, T., and Akira, S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 204 ページ: 2233-2239
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory Mechanisms of Immune Responses to Intestinal Bacteria (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda, Hisako Kayama
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 20120304-08
• [学会発表] Regulation of gut homeostasis by microbiota and innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: The 4^<th> Symposium of Immunological Self.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20120127-28
• [学会発表] Regulation of gut homeostasis by microbiota and innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: Joint Symposium of CRCID, IFReC & IBB
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20111219-20
• [学会発表] A unique subset of intestinal myeloid cells suppress T cell-dependent intestinal inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda, Hisako Kayama
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(シンポジウム)
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Regulation of intestinal homeostasis by innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第7回学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111018-19
• [学会発表] 自然免疫と炎症性疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹田潔
  • 学会等名: 第48回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110708-10
• [学会発表] Regulation of intestinal homeostasis by innate immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: The NZ Australian Society for Immunology Branch Meeting 2011
  • 発表場所: Welington New Zealand
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] Regulation of intestinal homeostasis by innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: ESF-JSPS Frontier Science Conference for Young Researchers
  • 発表場所: Hulshort, The Netherlands
  • 年月日: 20110301-06
• [学会発表] Innate immune responses at the intestinal mucosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: Annual Meeting of The Society for Leukocyte Biology & The International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] Regulation of innate immune responses at the intestinal mucosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda, Hisako Kayama
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Regulation of innate immune vresponses at the, intestinal mucosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: Host-Pathogen interactions in generalized bacterial infection
  • 発表場所: Greifswald, Germany
  • 年月日: 20100531-0603
• [学会発表] Regulation of intestinal homeostasis by innate immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100327-29
• [学会発表] 腸管粘膜に特有の自然免疫系細胞の機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹田潔
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪(ランチョンセミナー)
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] 自然免疫系の活性制御と免疫疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹田潔
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京(特別講演)
  • 年月日: 20091127-29
• [学会発表] Innate immune responses at the intestinal mucosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: The 2009 Fall Conference of the Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20091109-10
• [学会発表] Innate immune responses at the intestinal mucosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: The first CSI/JSI/KAI Join Symposium on Immunology
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20091107-08
• [学会発表] トリパノソーマ原虫に対する自然免疫応答機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹田潔
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090725-26
• [学会発表] Commensal bacteria-derived ATP mediates development of intestinal Th17 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: RCAI-JSI International Symposium on Immunology 2009
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090709-10
• [学会発表] NFAT is responsible for TLR-independent innate immune responses to a protozoan parasite (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda, Hisako Kayama, Masahiro Yamamoto
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] A mechanism for development of intestinal Th17 cells causing intestinal inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda, Koji Atarashi, Kenya Honda
  • 学会等名: The 7^<th> Sino-Japan Joint Conference for Cancer Research
  • 発表場所: Guangzhou, China
  • 年月日: 20081207-10
• [学会発表] Commensal bacteria-derived ATP mediates Th17 cell development in the intestinal lamina propria (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda, Koji Atarashi, Kenya Honda
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都(Symposium)
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] 自然免疫系と炎症性腸疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹田潔
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Regulatory mechanisms of innate immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: The Kick-off Symposium on the MEXT Priority Research for Immunological Self
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-02-28
• [学会発表] Regulation of innate immune responses (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: The 9^<th> International Colooquium on Paratuberculosis
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 2007-10-29
• [学会発表] Regulation of inflammatory responses by nuclear IkB proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: 8th International Society of Exercise and Immunology Symposium
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] 自然免疫シグナルの制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹田潔
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-02
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/
• [産業財産権] Ｔ細胞活性化を抑制する腸粘膜特有のミエロイド細胞およびその利用 (2009)
  • 発明者名: 香山尚子、竹田潔
  • 権利者名: 大阪大学、科学技術振興機構
  • 産業財産権番号: 特許, 特願 2009-241034
  • 出願年月日: 2009-10-20