制御性T細胞による自己認識と自己免疫の制御

2009 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059014
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 堀 昌平 独立行政法人理化学研究所, 免疫恒常性研究ユニット, ユニットリーダー (50392113)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 自己免疫 / 免疫寛容 / 制御性T細胞 / 抗原特異性 / 細胞分化 / クローン動物

研究概要

免疫系には免疫抑制機能を発現する制御性T細胞(regulatory T cells ; Treg)とよばれるT細胞サブセットが内在し、自己免疫寛容の獲得・維持に重要な役割を担っている。本研究ではTregを介した「自己」「非自己」の識別機構を解明することを目指す。これまでに、TregはT細胞レセプター(TCR)を介して自己抗原を強く認識することで分化し「自己」を能動的に規定すると提唱されているが、その胸腺内分化および末梢での抑制機能発現における自己認識の役割、そしてTregの規定する「自己」の分子的実体は未だ不明である。本研究がこれら未解決の問題を解明することを目指す。
この問題にアプローチするために、本研究では、まず正常マウスから単離したTregの核を移植したnt (nuclear transfer) ES細胞を樹立し、Treg由来のTCRを単一に発現するマウスモデルの確立を試みる。そして、この独自のアプローチにより、Tregの抗原特異性を解析し、さらにその認識する内在性抗原を同定することを試みる。

研究成果

• [雑誌論文] (*corresponding/senior authors) Preferential generation of follicular B helper T cells from Foxp3+ T cells in gut Peyer's patches. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, M., Komatsu, N., Kawamoto, S., Kanagawa, O., Honjo, T., Hori, S., *Fagarasan, S.
  • 雑誌名: Science 323 ページ: 1488-1492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of natural Foxp3+ T cells: a committed regulatory T cell lineage and an uncommitted minor population retaining plasticity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Mariotti-Ferrandiz, M.E., Wang, Y., Malissen, B., Waldmann, H., Hori, S.
  • 雑誌名: PNAS 106 ページ: 1903-1908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rethinking the molecular definition of regulatory T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori, S.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 38 ページ: 928-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Full restoration of peripheral Foxp3+ regulatory T cell pool by radioresistant host cells in scurfy bone marrow chimeras. (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Hori, S.
  • 雑誌名: PNAS 104 ページ: 8959-8964
  • 査読あり
• [学会発表] Stability and plasticity in regulatory T cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori, S
  • 学会等名: Keystone Symposia "Tolerance and Autoimmunity"
  • 発表場所: Taos, New Mexico, USA
  • 年月日: 20100221-20100226
• [備考]
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/home/index.htm