制御性Ｔ細胞による自己認識と自己免疫の制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059014
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 堀 昌平 独立行政法人理化学研究所, 免疫恒常性研究ユニット, ユニットリーダー (50392113)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 自己免疫 / 免疫寛容 / 自己反応性 / T細胞レセプター / 抗原特異性 / 制御性T細胞 / 細胞分化

研究概要

Foxp3^+制御性T細胞(regulatory T cells; Treg)は自己免疫寛容の確立・維持に重要な役割を担っている。本研究では、次世代DNAシーケンサーを用いてT細胞レセプター(TCR)レパトアのhigh-throughput解析法を確立し、Foxp3^+ T細胞とFoxp3-T細胞のTCRレパトア解析を行った。その結果、両者のレパトアは大きく異なっており、その違いは胸腺分化の段階で確立されるものの、Tregレパトアは末梢においてさらに再編成を受けることが明らかになった。また、正常個体においてはFoxp3^+ T細胞に由来するFoxp^3-ヘルパーT細胞が存在するが、それらのTCRレパトアはTregのTCRレパトアとは大きく異なっていた。以上の結果から、TregへのコミットメントにはTCR特異性が重要な役割を担っていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Plasticity of Foxp3^+ T cells reflects promiscuous Foxp3 expression in conventional T cells but not reprogramming of regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyao T, Floess S, Setoguchi R, Luche H, Fehling HJ, Waldmann H, Huehn J, Hori S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36 ページ: 265-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stability of regulatory T-cell lineage (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 雑誌名: Advances in Immunology 巻: 112 ページ: 1-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained suppression by Foxp3^+ regulatory T cells is vital for infectious transplantation tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Kendal AR, Chen Y, Regateiro FS, Ma J, Adams E, Cobbold SP, Hori S, Waldmann H.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 208 ページ: 2043-2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cell plasticity: beyond the controversies (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 雑誌名: Trends in Immunology 巻: 32 ページ: 295-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species (2011)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K, Tanoue T, Shima T, Imaoka A, Kuwahara T, Momose Y, Cheng G, Yamasaki S, Saito T, Ohba Y, Taniguchi T, Takeda K, Hori S, Ivanov II, Umesaki Y, Itoh K, Honda K.
  • 雑誌名: Science 巻: 331 ページ: 337-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental plasticity of Foxp3 Developmental plasticity of Foxp3^+ regulatory T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 雑誌名: Current Opinion in Immunology 巻: 22 ページ: 575-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated regulatory T cells are the major T cell type emigrating from sensitized skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomura M, Honda T, Tanizaki H, Otsuka A, Egawa G, Tokura Y, Waldmann H, Hori S, Cyster JG, Watanabe T, Miyachi Y, Kanagawa O, Kabashima K.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 120 ページ: 883-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential generation of follicular B helper T (T_<FH> cells from Foxp3^+ T cells in gut Peyer’s patches (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Komatsu N, Kawamoto S, Kanagawa O, Honjo T, Hori S, Fagarasan S.
  • 雑誌名: Science 巻: 323 ページ: 1488-1492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of natural Foxp3^+ T cells a committed regulatory T cell lineage and an uncommitted minor population retaining plasticity (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu N, Mariotti-Ferrandiz ME, Wang Y, Malissen B, Waldmann H, Hori S.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 106 ページ: 1903-1908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rethinking the molecular definition of regulatory T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 38 ページ: 928-930
  • 査読あり
• [学会発表] T cell Differentiation and Plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 学会等名: Resolving the controversy over regulatory T cell plasticity. The 14^<th> International Conference on Lymphocyte Activation and Immune Regulation
  • 発表場所: Newport Beach, CA, USA
  • 年月日: 20120203-05
• [学会発表] Stability and plasticity in regulatory T cell differentiation. Keystone Symposia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 学会等名: Tolerance and Autoimmunity
  • 発表場所: Taos, New Mexico, USA
  • 年月日: 20100221-26
• [学会発表] Foxp3 and its essential function for T cell regulation, International Symposium (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 学会等名: Frontiers in Allergy and Autoimmunity
  • 発表場所: Mainz, Germany
  • 年月日: 20080530-31
• [学会発表] Molecular mechanisms of dominant tolerance: lessons learned from naturally occurring Foxp3 gene mutations (2007)
  • 著者名/発表者名: Hori S.
  • 学会等名: The 13^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 20070821-25
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/research/lab/rcai/home/index.html