人工免疫組織の作出と応用

2009 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 免疫系自己-形成・識別とその異常
• 研究課題/領域番号: 19059015
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学 (2008-2011); 独立行政法人理化学研究所 (2007)
• 研究代表者: 渡邊 武 京都大学, 医学研究科, 研究員 (40028684)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 免疫学 / 再生医学 / 感染症 / 腫瘍免疫 / バイオテクノロジー / 人工組織

研究概要

本研究では、末梢リンパ節あるいは脾臓組織の構築を人工的な方法で行い、その構造が自然のリンパ組織に類似し、かつ抗原特異的免疫学的機能を有する組織を構築する方法を確立することを目標とする。すでにこれまでに我々は、自然のリンパ節に類似した組織の人工的構築に成功し、人工リンパ節を非免疫状態の個体、あるいは免疫不全症(SCID)の個体に移植し抗原で免疫すると、抗原特異的抗体産生系において、正常リンパ節では到達し得ないほどの強い二次免疫反応を誘導出来ることを発表してきた。このような高効率の免疫機能をもった人工リンパ節の成功は我々が世界で初めてである。
平成19年-21年度の研究目標は、(1)このようなリンパ組織を構築出来るストローマ細胞、インデューサー細胞の遺伝子プロファイリングを行い、その遺伝子シグニチュアを検索する。(2)人工リンパ節に濃縮されるB細胞、ヘルパーT細胞の遺伝子プロファイリングを行う。(3)我々の人工リンパ節法を用いると、親和性が非常に高い抗原特異的抗体産生細胞が高効率で得られることから、新たなモノクローナル抗体作成法であると考えられる。人工リンパ節を用いて抗体産生性ハイブリドーマの作成を行う。(4)人工リンパ節を用いた腫瘍治療モデルを確立する。(5)ヒト化マウス等を応用してヒト型人工リンパ節の構築を行うための基礎的検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of tissue-engineered lymphoid tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tan J., Watanabe T.
  • 雑誌名: Advances in Immunology (review, in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine regulation in glucose and lipid metabolism via histamine receptors: Model for nonalcoholic steatohepatitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ke-Y Wang, A. Tanimoto, S. Yamada, X Guo, Y Ding, T. Watanabe, T. Watanabe, K. Kohno, K-I Hirano, H. Tsukada, Y. Sasaguri
  • 雑誌名: American J. Pathology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine-1 receptor is not required as a downstream effector of orexin-2 receptor in maintainance of basal sleep/wake states. (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Hondo, K. Nagai, K. Ohno, Y. Kisanuki, J.T. Willie, T. Watanabe, M. Yanagisawa, T. Sakurai
  • 雑誌名: Acta Physiologica 198 ページ: 287-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated Regulatory T cells are the major T cell type emigrating from sensitized skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Tomura, T. Honda, H. Tanizaki, A. Otsuka, G. Egawa, Y. Tokura, S. hori, J.G. Cyster, T. Watanabe, Y. Miyachi, O. Kanagawa, K. Kabashima.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 120(3) ページ: 883-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of histamine-mediated signaling confers significant protection against severe malaria in mouse model of disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Beghdadi W., Porcherie A., Dubayle D., Peronet R., Huerre M., Watanabe T., Ohtsu. H., Louis, J., Mecheri S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 395-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of both UVB irradiation and histamine receptor function on allergic responses to an inhaled antigen. (2007)
  • 著者名/発表者名: McGlade P, Gorman S., Lenzo JC., Tan JW., Watanabe T., Finlay-Jones JJ., Thomas WR., Hart PH.
  • 雑誌名: J Immunol. 178 ページ: 2794-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial lymph nodes induce potent secondary immune responses in naive and immunodeficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N., Nishimoto S., Chihara R., Shimizu C. Watanabe T.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 117 ページ: 997-1007
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of Artificial Lymph Nodes as a synthetic immunology. (2009)
  • 学会等名: 第2回ヨーロッパ免疫学会議
  • 発表場所: ドイツ、ベルリン
  • 年月日: 20090900
• [産業財産権] 人工リンパ節 (2008)
  • 発明者名: 渡邊武、末松佐知子
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許・第4097544号
  • 取得年月日: 2008-03-21
• [産業財産権] 癌治療用人工リンパ節 (2007)
  • 発明者名: 渡邊武
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特願・2007-315574
  • 出願年月日: 20071206,20071121