| 研究領域 | 全能性プログラム：デコーディングからデザインへ |
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| 研究課題/領域番号 |
19H05758
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
小倉 淳郎 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 室長 (20194524)
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| 研究分担者 |
日野 敏昭 旭川医科大学, 医学部, 助教 (10550676)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2024-03-31
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| キーワード | 全能性 / ゲノム再プログラム化 / 核移植クローン / 受精 / 胎盤 |
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| 研究成果の概要 |
体細胞クローンは、卵子（母性）因子を利用して体細胞ゲノムを初期化し、全能性を賦与する技術である。そこで、クローン胚を解析し、初期化異常を探索した。体細胞クローン胚ではH3K27me3依存性の非典型刷込み遺伝子の記憶(loss of imprinting; LOI)が消去されており、それが妊娠末期の巨大胎盤および初期胎盤における異常な上皮間葉系転換(epitherial-mesenchymal transition, EMT)の原因となることを明らかにした。また、新規G9a（ヒストン H3K9メチル化酵素）阻害剤を用いることで、クローンマウスの出生効率が有意に改善することが明らかになった。
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| 自由記述の分野 |
発生工学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果により、核移植クローン技術は、エピゲノム修復原理に基づく格段の進歩につながった。その解析結果は、いかに全能性をもとに新しい生命が始まるかという生物学の最大の課題の一つに対し、解決の糸口を与えると期待される。また、クローン技術の進歩は、畜産・創薬などの産業応用（生物工場）、ヒト疾患モデルの開発（特に霊長類）、移植用臓器の作出、絶滅危惧種の保全などきわめて多くの応用へつながる。特に近年は、ブタを用いた異種移植用臓器の臨床利用が始まっており、その遺伝子改変ブタドナーの作成に必須となる核移植クローン技術の効率化は、将来の移植医療の普及に大きなインパクトを与えると期待される。
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