計画研究
ほ乳類胚の細胞は、胚盤胞形成に伴う最初の細胞分化により、栄養芽層(TE)と内部細胞塊(ICM)を構成する2つの細胞集団に分かれる。TEの細胞は将来主に胎盤を構築し、一方ICMの細胞は全ての体細胞と生殖細胞へと分化する。我々は、TEおよびICMからそれぞれ樹立されたTS細胞とES細胞でメチル化状態に顕著な差があるゲノム領域(TS-EST-DMR)をおよそ20ヵ所同定している。本研究は、これらのT-DMRのメチル化を指標に個体発生における最初の細胞分化とDNAメチル化プロフィール変化との関係を明らかにすることを1つの目的とする。本年度はまずいくつかのTS-EST-DMRについて、胎生6.5日胚のエピブラスト(ICM由来組織)と胚体外外胚葉(TE由来組織)におけるDNAメチル化状態をバイサルファイトシークエンス法で解析した。解析したいずれのT-DMRにおいても両組織間に差があり、in vivoにおいても両細胞系列のエピジェネティック・マーカーとして有効であることが示された。そこで、昨年度確立したTEとICMを分離する手法によりそれぞれを単離し、DNAメチル化状態を解析したところ、いずれのT-DMRもほぼメチル化されていない状態にあることが判明した。すなわちこの結果は、形態的なTE/ICMの分化が起こった後にそれぞれに固有のDNAメチル化プロフィールが確立されることを示唆する。本年度はまた、ゲノムワイドDNAメチル化解析法であるD-REAM法を用いた解析も用いることにより、クローンマウス胚由来TS細胞がコントロールTS細胞と同等の性質を有していることを示し報告した。さらに、体細胞にくらべES細胞で特異的に低メチル状態であるT-DMRが存在すること、それらのメチル化情報を指標にiPS細胞をES細胞と区別できること、iPS細胞のキメラ形成能を推測できること、などを新たに報告した。
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Genes to Cells(受理済) (印刷中)
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http://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/tanaka090826.html
