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2010 年度 実績報告書

精子幹細胞における品質管理機構の解析

計画研究

研究領域生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
研究課題/領域番号 20062006
研究機関京都大学

研究代表者

篠原 隆司  京都大学, 医学研究科, 教授 (30322770)

キーワード遺伝学 / 発生・分化 / 幹細胞
研究概要

精子幹細胞はglial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)とbasic fibroblast growth factor (bFGF)の存在下で試験管内で増殖することができる。しかしながら、そのメカニズムは分かっておらず、この増殖メカニズムを明らかにすることで、精子幹細胞の増殖および分化を自在に制御できる可能性がある。本年度の研究で我々はp21,p27 cyclin-dependent kinase inhibitor (CDKI)ノックアウトマウスの精子幹細胞を移植し、精子幹細胞の自己複製分裂の制御にp27遺伝子が関与することを証明した。p21が欠損した精子幹細胞は継代移植を行なっても野生型の細胞と同程度の二次コロニーを作ることが出来るが、p27が欠損する精子幹細胞はこの数が激減しており、精子幹細胞の自己複製分裂の頻度が低下しており、分化型分裂が亢進していることが明らかとなった。
Ras-cyclin D2/Eの経路が精子幹細胞の自己複製に中心的な役割を果たしていることがこれまでに知られているが、p27 CDKIはこれらの分子シグナルの下流に位置し、自己複製シグナルが入るとその発現が低下する。一方で、H-RasV12やサイクリンを導入した細胞を精巣に移植すると未分化な精原細胞の集積とセミノーマの形成が認められることから、サイトカイン刺激とCDKIのバランスが自己複製と精巣腫瘍形成のバランスを取っていることが予想される。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Homologous recombination in rat germline stem cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Kanatsu-Shinohara M., Kato-Itoh M., Ikawa M., Takehash iM., Sanbo M., Morioka Y., Tanaka T., Morimoto H., Hirabayashi M., Shinohara T.
    • 雑誌名

      Biol.Reprod.

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unstable side population phenotype of mouse spermatogonial stem cells in vitro.2011

    • 著者名/発表者名
      Shinohara T., Ishii K., Kanatsu-Shinohara M.
    • 雑誌名

      J.Reprod.Dev.

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum- and feeder-free culture of mouse germline stem cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Kanatsu-Shinohara M., Inoue K., Ogonuki N., Morimoto H., Ogura A., Shinohara T.
    • 雑誌名

      Biol.Reprod.

      巻: 84 ページ: 97-105

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal mouse testis-derived multipotent germline stem cells improve the cardiac function of acute ischemic heart mouse model2010

    • 著者名/発表者名
      Iwasa T., Baba S., Doi H., Kaichi S., Yokoo N., Miwa T., Kanatsu-Shinohara M., Shinohara T., Nakahata T., Heike T
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 400 ページ: 27-33

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Germline modification using mouse spermatogonial stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Kanatsu-Shinohara M., Shinohara T.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol.

      巻: 477 ページ: 17-36

  • [学会発表] Phenotypic plasticity of mouse spermatogonial stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      篠原隆司
    • 学会等名
      特定領域研究「生殖細胞」班会議
    • 発表場所
      九州大学(招待講演)
    • 年月日
      20101122-20101124
  • [学会発表] CDKインヒビターp21とp27による精子幹細胞の制御2010

    • 著者名/発表者名
      篠原隆司
    • 学会等名
      CREST「iPS細胞」領域会議
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(招待講演)
    • 年月日
      20101111-20101112
  • [学会発表] Positive and negative regulators of mouse spermatogonial stem cell self-renewal2010

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shinohara, Mito Kanatsu-Shinohara
    • 学会等名
      11^<th> International Symposium on Spematology
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(招待講演)
    • 年月日
      2010-06-26

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公開日: 2012-07-19  

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