精子幹細胞における品質管理機構の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
• 研究課題/領域番号: 20062006
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 篠原 隆司 京都大学, 医学研究科, 教授 (30322770)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 精子形成 / 幹細胞 / 移植 / 培養 / エピジェネティックス

研究概要

本研究で我々は胎児期の生殖細胞からヒストン修飾異常をもつgermline stem (GS) GS 細胞を樹立した。この細胞から生まれた子孫はインプリント遺伝子のDNA メチル化異常が数代に渡り継続して発生する。更にGS 細胞の遺伝的安定性にp53 が重要であること、またepigenetic な安定性にはDNMT3a/b 分子が関与すること、その腫瘍化にはepigentic な不安定性が伴うことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Hybridization of testis-derived stem cells with somatic cells and embryonic stem cells in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehashi, M., Tada, M., Kanatsu-Shinohara, M., Morimoto, H., Kazuki, Y., Oshimura, M., Tada, T. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 86(6) ページ: 178
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.112.098988
• [雑誌論文] FGF2 mediates mouse spermatogonial stem cell self-renewal via upregulation of Etv5 and Bcl6b through MAP2Kl activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, K.,Kanatsu-Shinohara, M., Toyokuni, S. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Development 巻: 139(10) ページ: 1734-1743
  • DOI: DOI:10.1242/dev.076539
• [雑誌論文] Reconstitution of mouse spermatogonial stem cell niches in culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Inoue, K., Takashima, S.,Takehashi, M.,Ogonuki, N., Morimoto, H., Nagasawa, T., Ogura, A. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 11(4) ページ: 567-578
  • DOI: DOI:10.1016/j. stem.2012.06.011
• [雑誌論文] Enrichment of mouse spermatogonial stem cells by melanoma cell adhesion molecule expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Morimoto, H. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 87(6) ページ: 139
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.112.103861
• [雑誌論文] In vitro transformation of nlouse testis cells by oncogene transfection (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, H.,Lee, J.,Tanaka, T., Ishii, K., Toyokuni, T., Kanatsu-Shinohara, M. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol.Reprod 巻: 86(5) ページ: 148
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.111.095307
• [雑誌論文] Homologous recombination in rat germline stenl cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Kato-Itoh, M., Ikawa, M., Takehashi, M., Sanbo, M, Morioka, Y., Tanaka, T., Morimoto, H., Hirabayashi, M., and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 85(1) ページ: 208-217
  • DOI: DOI:10.1095
• [雑誌論文] Dynamic changes in EPCAM expression during spermatogonial stem cell differentiation in the mouse testis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Takashima, S., and Shinohara, T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(8) ページ: e2366
  • DOI: DOI:10.1371
• [雑誌論文] Rac mediates spermatogonial stem cell homing to germline niches by regulating transmigration through the blood-testis barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashima, S., Kanatsu-Shinohara, M., Tanaka, T., Takehashi, T., Morimoto, H. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9(5) ページ: 463-475
  • DOI: DOI:10.1016
• [雑誌論文] Genetic influences in mouse spermatogonial stem cell self-renewal (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M… .and Shinohara T
  • 雑誌名: J. Reprod. Dev 巻: 56(1) ページ: 145-153
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-169X.2009.01167. x.
• [雑誌論文] Generation of genetically modified animals using spermatogonial stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takehashi, M., Kanatsu-Shinohara, M. and Shinohara T
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ 巻: 52(3) ページ: 303-310
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-169X.2009.01167. x
• [雑誌論文] Regulation of germline transmission in the male mice by p21 and p27 cyclin-dependent kinase inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Takashima, S. and Shinohara T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci 巻: 107(14) ページ: 6210-6215
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0914448107
• [雑誌論文] Heritable imprinting defect caused by epigenetic abnormalities in spermatogonial stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee, J., Kanatsu-Shinohara, M., Ogonuki, N., Miki, H., Inoue, K., Morimoto, T.,Ogura, A. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 80(3) ページ: 518-527
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.108.072330
• [雑誌論文] Abnormal DNA methyltransferase expression in mouse germline Stem Cells results in spermatogenic defects (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashima, S.,Takehashi, M.,Lee, J., Chuma, S., Okano, M., Hata, K., Suetake, I., Nakatsuji, N.,Miyoshi, H., Tajima, S., Sasaki, H., Kanatsu-Shinohara, M. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 81 ページ: 155-164
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.108.074708
• [雑誌論文] Genetic reconstruction of mouse spermatogonial stem cell self-renewal in vitro by Ras-cyclin D2 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee, J., Kanatsu-Shinohara, M., Morimoto, H.,Kazuki, Y.,Takashima, S., Mitsuo Oshimura, Toyokuni, S. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 5(1) ページ: 76-86
  • DOI: DOI:10.1016/j.stem.2009.04.020
• [雑誌論文] Homing of mouse spermatogonial stem cells to germline niche depends on b1-integrin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M.,Takehashi, M., Takashima, S., Lee, J., Chuma, S., Nakatsuji, N., Fassler R. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 3(5) ページ: 533-542
  • DOI: DOI:10.1016/j.stem.2008.08.002
• [雑誌論文] Long-term culture of male germline stem cells from hamster testes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Muneto, T., Lee, J., Takenaka, M., Chuma, S., Nakatsuji, N., Horiuchi, T. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 78(4) ページ: 611-617
  • URL: http://www. biolreprod. org/content/78/4/611.long
• [雑誌論文] Production of transgenic rats via lentiviral and xenogeneic transplantation of spermatogonial stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Kato, M., Takehashi, M., Morimoto, H., Takashima, S., Chuma, S., Nakatsuji, N., Hirabayashi, M. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 79(6) ページ: 1122-1128
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.108.071159
• [学会発表] Reconstitution of male germline niche in vitro (2013)
  • 学会等名: 10^<th> International congress of Andrology
  • 発表場所: 豪州, Melbourne
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] Reconstitution of male germline niche in vitro (2012)
  • 学会等名: Brinster Symposium
  • 発表場所: 米国, Philadelphila
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] In vltro transfbrmatlon of male germline stem cells (2012)
  • 学会等名: The 58^<th>/60^<th> NIBB conference Germline-Specification, Sex, and Stem Cells-
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Positive and negative regulators of mouse spermatogonial stem cell self-renewal (2012)
  • 学会等名: Keystone Meeting
  • 発表場所: 米国, Colorado
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] Derivation of stem cell lines from the male germline (2012)
  • 学会等名: International Workshop of Radiation Effects on Mutation in Somatic and Germline Stem Cells
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-01-18
• [学会発表] Homing of mouse spermatogonial stem cells to germline niche (2011)
  • 学会等名: Developmental Control of Sex, Growth and Cellular Fate
  • 発表場所: 中国, 蘇州
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] Derivation of embryonic germline stem cells (2009)
  • 学会等名: The 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Culture of Spermatogonial stem cells (2008)
  • 学会等名: The 11^<th> Kyoto University International Symposium
  • 発表場所: 中国, 上海
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] Culture of Spermatogonial stem cells (2008)
  • 学会等名: Cornell University Stem Cell Lecture
  • 発表場所: 米国, New York
  • 年月日: 2008-06-03
• [学会発表] Culture of Spermatogonial stem cells (2008)
  • 学会等名: Cold Spring Harbor 73^<rd> Symposium: Control and Regulation of Stem Cells
  • 発表場所: 米国, New York
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] Culture of Spermatogonial stem cells (2008)
  • 学会等名: Society for the Study of Reproduction, Annual meeting
  • 発表場所: 米国, Hawaii
  • 年月日: 2008-05-25
• [産業財産権] 生殖細胞からの多能性幹細胞様細胞の誘導 (2012)
  • 発明者名: 高島誠司、篠原隆司
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2012/084138
  • 出願年月日: 2012-12-28
  • 外国