| 研究概要 |
細胞の極性は,しばしばmRNAの細胞質内局在と,RNA局在と連携した翻訳制御によって確立される。このようなRNA局在と翻訳制御との連携機構の解明は,発生・細胞生物学上の最重要課題の1つである。しかし,その分子基盤はいまだ良くわかっていない。本研究では,細胞極性,RNA局在,翻訳制御,RNP動態制御を包括的に研究する上で理想的なモデル系の一つである,ショウジョウバエ生殖質形成を対象として,RNAレベルで行われる制御の普遍的分子基盤の実体解明を目指す。生殖質とは,生殖細胞形成分化に係わる母性RNAと蛋白質が集積した細胞質領域である。この過程では,oskar(osk)RNAの翻訳制御と卵母細胞後極への局在,Oskを核としたRNPアッセンブリーとその維持が重要である。osk RNP複合体の新規構成タンパク質として同定したEdc3について,突然変異体を作成し解析を進めた。その結果,Edc3は既同定のosk翻訳制御因子やモーター蛋白質との遺伝学的相互作用を示し,足場タンパク質(scaffold)として,構成タンパク質間の相互作用の安定化や,因子の入れ替わりを仲立ちする機能を持っていると推定された。さらに,生殖質の繋留に異常を示す突然変異体としてmon2を同定した。Mon2は,ゴルジ体及びエンドソーム膜上に局在することを明らかにした。さらに,Mon2がアクチン重合因子であるCappuccino, Spireと複合体を形成していること,これら重合因子の活性を制御するRho1の卵母細胞後極側への蓄積に関わっていることを見出した。一方,Oskがエンドゾーム経路を活性化することを見出し過去に報告してきた。以上の結果から,Mon2はOskによって活性化されるエンドゾーム上において,アクチン骨格のリモデリングを制御することで,生殖質の卵母細胞後極皮層への繋留を指揮していると考えられた。
|
