本研究は、ゼブラフィッシュ始原生殖細胞形成を、RNAプログラムを主要な分子基盤とした「生殖質による生殖細胞の決定」と「生殖細胞決定プログラムの誤作動の防御とその解除による生殖細胞・体細胞の分化確立」と捉え、mRNA-蛋白質複合体(mRNP)の局在化による生殖質・生殖顆粒の形成機構、生殖顆粒を構成するmRNPの生理機能、生殖質mRNAの分解・翻訳抑制装置、および、その解除に働く生殖細胞特異的機構を解明することを目的とするものである。 これまでに、ゼブラフィッシュ胚において、tdrd7などの生殖質局在mRNAが体細胞でmiRNA(miR-430)による翻訳抑制・mRNA分解促進制御を受けることを示しているが、miRNA機能の分子基盤には不明な点が多い。そこで、miRISCのコア因子であるTNRC6についてレポーターmRNAへのtethering系を構築し、翻訳抑制に働く新規モチーフを同定するとともに、ポリA鎖結合蛋白質PABPとの直接結合を介さない翻訳抑制機構の存在を見出した。また、生殖顆粒構成因子であるBuc蛋白質やGra蛋白質の相互作用因子を同定し、その作用機序についての検討を進めている。
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