計画研究
mRNA 3’末端プロセシングを標的とした遺伝子発現調節とRNA品質管理機構の解明を目的として、本研究においては特に次の5つの課題、①mRNA 3’非翻訳領域に存在するシス因子による遺伝子特異的なポリ(A)鎖分解調節、②miRNAをはじめとする機能性RNAによるポリ(A)鎖分解のトランス活性化調節、③細胞質ポリ(A)鎖伸長による選択的遺伝子発現調節、④ストレスによるグローバルなポリ(A)鎖分解調節、および⑤非標準的ポリA鎖付加酵素によるRNA品質管理・遺伝子発現制御、を研究対象としているが、本年度においては、③、④、⑤について解析をおこなった。④については、ストレスによるグローバルなポリ(A)鎖の安定化を引き起こすストレスの標的としてTob、Pan3を同定し、これらの因子がプロテアソーム依存的に分解することを見出していたが、ストレス応答の初期においてはTobのリン酸化によるCaf1との結合低下がおこることを新たに明らかにした。したがって、ストレスはTobのリン酸化とそれに引き続くプロテアソームによる分解によってCaf1デアデニレースをmRNAポリA鎖にリクルートすることを阻害し、ポリA鎖の安定化を引き起こしている。また、このようなストレス時におこるmRNAポリA鎖安定化の生理的意義についてはこれまで不明であったが、ストレス時に形成されるストレス顆粒（mRNA-タンパク質からなる細胞内顆粒構造）の形成に必須な役割をはたしていることを見出した。③については、p53やリボヌクレオチド還元酵素のmRNAのポリA鎖伸長のメカニズムについて解析し、DNA傷害ストレスによる発現誘導においてCPEBとPAPD7が関与することを明らかにした。⑤については、非標準的ポリA鎖付加酵素であるPAPD7の活性型アイソフォームの単離に成功し、その活性に必要な領域と核移行に必要な領域の同定をおこなった。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (11件)
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