遺伝子発現の正確性を保証するmRNA品質管理機構研

2010 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 多様性と非対称性を獲得するＲＮＡプログラム
• 研究課題/領域番号: 20112006
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東北大学 (2010-2012); 名古屋大学 (2008-2009)
• 研究代表者: 稲田 利文 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40242812)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: mRNA品質管理 / mRNA分解制御 / 翻訳 / リボソーム / 新生ポリペプチド鎖 / プロテアソーム

研究概要

生命現象の基盤となる遺伝子発現の正確性は、細胞の保持する様々な品質管理機構によって保証されている。mRNAの品質はリボソームにより感知され、異常な翻訳終結が引き金となって分解が促進される。研究代表者は、真核生物における品質管理機構の全体像を理解することを目的として、(1)翻訳異常の認識機構、(2)異常タンパク質分解機構、ついて研究を行った。また翻訳異常の認識後のmRNA分解系の理解にはPab1pによるmRNA安定化機構の解明が必須であるため、(3)ポリ(A)鎖結合因子によるmRNA安定化機構、についても研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] RACK1 stimulates nascent polypeptide-dependent translation arrest. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroha, K., Akamatsu, M., Dimitrova, L., Ito, T., Kato, Y.Shirahige, K., Inada, T.
  • 雑誌名: EMBO Reports 11 ページ: 956-961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Basis for mRNA Surveillance by Archaeal Pelota and GTP-bound EF1α Complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K.Kikuno, I.Kuroha, K.Saito, K.Ito, K.Ishitani, R.Inada, T., Nureki, O.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 ページ: 17575-17579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tethering of poly(A) binding protein interferes with non-translated mRNA decay from 5' end in yeast. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, T., Inada, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 33589-33601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upf1p stimulates proteasome-mediated degradation of the product derived from the specific nonsense-containing mRNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroha, K., Tatematsu, T., Inada, T.
  • 雑誌名: EMBO Reports 10 ページ: 1265-1271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nascent peptide-dependent translation arrest leads to not4p-mediated protein degradation by the proteasome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dimitrova, N., Kuroha, K., Tatematsu, T., Inada, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 10343-10352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of nonstop mRNA translation in the absence of tmRNA in E.coli. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroha, K., Horiguchi, N., Aiba, H., Inada, T.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 739-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin controls epidermal morphogenesis by stimulating mRNA translation via eIF2a in C.elegans. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nukazuka, A.Fujisawa, H.Inada, T.Oda, Y.Takagi, S.
  • 雑誌名: Genes Dev. 22 ページ: 1025-1036
  • 査読あり
• [学会発表] 1W20 異常翻訳の認識と品質管理機構におけるDom34/Hbs1複合体の新たな役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 学会等名: BMB2010(日本分子生物学会・日本生化学会、合同年会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 40S-ribosome-bound RACK1 functions in nascent peptide-dependent translation arrest that leads to Dom34/Hbs1-independent NGD (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 学会等名: Translational Control Meeting
  • 発表場所: CSHL, NY, USA
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Rack1 participates in nascent polypeptide-dependent translation arrest (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 学会等名: Ribosome 2010
  • 発表場所: Orvieto, Italy
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] 12S12p 多様性と非対称性を獲得するRNAプログラム「新生ポリペプチド鎖依存翻訳アレスト因子RACK1の同定」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 学会等名: 第82回日本生化学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 40S ribosome-bound RACK1 functions in nascent peptide-dependent translation arrest (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 学会等名: Translational control meeting
  • 発表場所: EMBL, Hidelberg, Germany
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] 40S ribosome-bound RACK1 functions in nascent peptide-dependent translation arrest that leads to Hbs1/Dom34-independent NGD (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 学会等名: Eukaryotic mRNA processing
  • 発表場所: CSHL, NY, USA
  • 年月日: 2009-08-20
• [図書] 多様性と非対称性を獲得するRNAプログラム(概論:遺伝子発現制御の中核をなすRNAプログラム)(蛋白質核酸酵素増刊号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 総ページ数: 239:2025-2031
  • 出版者: 共立出版社
• [図書] 多様性と非対称性を獲得するRNAプログラム(RNAプログラムを支える品質管理機構)(蛋白質核酸酵素増刊号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 総ページ数: 239:2184-2188
  • 出版者: 共立出版社
• [図書] RNAの機能解明と医療応用(転写後制御を標的とした遺伝子疾患治療─異常mRNAから正常なタンパク質を合成させる低分子化合物)(実験医学増刊) (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 総ページ数: 26:1644-1649
  • 出版者: 羊土社
• [図書] タンパク質の分解機構(実験医学増刊)(mRNAの動態とプロテアソーム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 総ページ数: 26:237-241
  • 出版者: 羊土社