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本研究は、細胞統御に関わるmRNA結合タンパク質の標的分子の同定と標的分子の機能解析、ならびにシグナル伝達経路によるmRNA結合タンパク質の制御機構を明らかにすることで、mRNA結合タンパク質による細胞統御の分子メカニズム、ならびにシグナル伝達経路とRNA制御プログラムのクロストーク機構の解明を目的とするものである。
研究代表者は、減数分裂の制御因子として報告されていたRRMタイプのmRNA結合タンパク質であるNrd1を独自の分子遺伝学的手法により同定し、その標的mRNAとして、細胞周期の鍵となるessential myosin light chainであるCdc4 mRNAを発見した。さらに、Nrd1がERKホモログであるPmk1MAPキナーゼの細胞周期依存的な活性化に伴い、リン酸化制御を受けることにより、Cdc4 mRNAの安定性の調節を介して細胞周期を制御することを明らかにした。Nrd1は、分化と細胞周期という二つの細胞運命決定に関与する初めてのmRNA結合タンパク質であり、ERKホモログであるPmk1MAPKのmRNA結合タンパク質を介するRNA制御プログラムの分子基盤の解明に貢献する重要な知見である。
また、本研究を遂行する過程で、キャピラリー電気泳動を活用することで、RNA結合タンパク質と標的RNAの結合を迅速かつ定量的に測定できるシステムを確立し、特許出願を行った。さらに、MAPキナーゼのネガティブレギュレーターを発見し、独自に発見したMAPキナーゼ依存的なRNA結合タンパク質を介する遺伝子発現を、ルシフェラーゼを用いたレポーター構築を作製することで、生体内でMAPKシグナルをリアルタイムにモニタリングできるシステムを開発した。これらの成果はMol. Biol. Cellを始めとする欧文科学誌に発表するとともに、複数の特許申請により、その成果を公表した。
以上にように、本研究は順調に進展し、当初の目的を達成することができた。
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