ウイルスRNAセンサーによるRNA識別と細胞機能制御

2010 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 多様性と非対称性を獲得するＲＮＡプログラム
• 研究課題/領域番号: 20112009
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 千葉大学 (2010-2012); 京都大学 (2008-2009)
• 研究代表者: 米山 光俊 京都大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: ウイルス / シグナル伝達 / RNA

研究概要

内在性RNAは高度な多様性と正確性をもって生命活動の維持に関与している。その一方で、細胞は外来性RNAの侵入すなわちウイルスなどの感染に曝されており、細胞はそれら外来RNAを特異的に検知し、異物として排除することで生体機能を正常に保っている。研究代表者はこれまでに、高等真核生物における非自己RNA認識に関る細胞内センサー分子であるRIG-I-like receptor(RLR)を同定し、その生理機能を解析すると共に、RNA認識の分子機構を明らかにしてきた。一方で、これまでの解析から、RLR分子がウイルス検知以外の細胞機能に関与する可能性が示唆されてきたことから、これまで全く明らかになっていない内在性RNAとの相互作用という観点からも新たな細胞機能制御機構が明らかになることが期待される。本研究計画では、RLRの機能に焦点をあて、自己と非自己RNAの識別についてその分子メカニズムをさらに明確に理解すると共に、RLRがどのようにして内在性RNAと相互作用して細胞の運命制御に関っているのかについて解析することを目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Virus-Infection or 5' ppp-RNA Activates Antiviral Signal through Redistribution of IPS-1 Mediated by MFN1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi K., Onomoto K., Takamatsu S., Jogi M., Takemura A., Morimoto S., Julkunen I., Namiki H., Yoneyama M., Fujita T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 6 ページ: e1001012
  • 査読あり
• [雑誌論文] LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T., Kato H., Kumagai Y., Yoneyama M., Sato S., Matsushita K., Tsujimura T., Fujita T., Akira S., Takeuchi O
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 ページ: 1512-1517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of viral nucleic acids in innate immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M., Fujita T.
  • 雑誌名: Rev.Med.Virol 20 ページ: 4-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solution structures of cytosolic RNA sensor MDA5 and LGP2 C-terminal domains : Identification of the RNA recognition loop in RIG-I-like (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahasi K., Kumeta H., Tsuduki N., Narita R., Shigemoto T., Hirai R., Yoneyama M., Horiuchi M., Ogura K., Fujita T., Inagaki F.
  • 雑誌名: receptors.J.Biol.Chem. 284 ページ: 17465-17474
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA recognition and signal transduction by RIG-I-like receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M., Fujita T.
  • 雑誌名: Immunol.Rev. 227 ページ: 54-65
• [学会発表] ウイルス感染に応答した自然免疫誘導のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 茎山光俊
  • 学会等名: 千葉大学G-COEセミナー
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ウイルス感染時におけるRLRsの細胞内局在の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 常喜儒彦, 尾野本浩司, 茎山光俊, 藤田尚志
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 血球系細胞活性化時におけるRIG-1シグナルの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾野本浩司, 西川千紘, 米山光俊, 藤田尚志
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] RIG-1ファミリーによるウイルスRNA認識機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 細胞内ウイルスセンサーによる抗ウイルス自然免疫誘導の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第6回中国C型肝炎研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-06-27
• [図書] 細胞工学(「自然免疫に対抗するウイルスの阻害分子」)Vo1.29 (2010)
  • 著者名/発表者名: 常喜儒彦, 米山光俊
  • 総ページ数: 988-993
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 化学療法の領域(「ウイルス感染のセンサーとインターフェロン」)Vo1.26 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 総ページ数: 743-750
  • 出版者: 化学ジャーナル社
• [図書] 蛋白質核酸酵素(「自己・非自己RNAの識別を基盤とした抗ウイルス免疫機構」)(増刊号)Vo1.54 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野口和英, 米山光俊
  • 総ページ数: 2226-2232
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 肝疾患Review2008-2009(「RNAウイルスに対する自然免疫」) (2008)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊, 藤田尚志
  • 総ページ数: 122-127
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 実験医学(「細胞内ウイルスセンサーRIG-1の発見」)Vo1.26 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 総ページ数: 1291-1294
  • 出版者: 羊土社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunyakansenmeneki.html
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.org.kobe-u.ac.jp/rna/research.html