ウイルスRNA センサーによるRNA 識別と細胞機能制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 多様性と非対称性を獲得するＲＮＡプログラム
• 研究課題/領域番号: 20112009
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 千葉大学 (2010-2012); 京都大学 (2008-2009)
• 研究代表者: 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究協力者: 尾野本 浩司 千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (10612202)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: ウイルス / シグナル伝達 / RNA

研究概要

本研究では、細胞内ウイルスRNAセンサーであるRIG-I like receptor(RLR)によるRNA認識機構および内在性RNA認識を介した細胞機能制御を明らかにすることを目的として、複数の観点から解析を行った。その結果、RLRがストレス顆粒様の凝集体に集積することで自然免疫応答を制御していること、ある種のmicroRNAの発現を誘導することでウイルス感染を負に制御していること、さらにRIG-Iが一部の内在性RNAと会合して機能している可能性があることなどの知見が得られ、RLRを介した細胞機能制御の理解が進んだ。

研究成果

• [雑誌論文] Functional characterization of domains of IPS-1 using an inducible oligomerization system (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu S,Onoguchi K, Onomoto K, Narita R, Takahasi K, Ishidate F, Fujiwara TK, Yoneyama M, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e53578
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0053578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS4B protein targets STING and abrogates RIG-I-mediated type-I interferon-dependent innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Sakamoto N, Nakagawa M, Kakinuma S, Mishima K, Kusano-kitazume A, Kiyohashi K, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Tasaka-Fujita M, asahina Y, Yoneyama M, Fujita T, Watanabe M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 ページ: 46-58
  • DOI: DOI:10.1002/hep.26017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Role of an Antiviral Stress Granule Containing RIG-I and PKR in Viral Detection and Innate Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Jogi M, Yoo J-S, Narita R, Morimoto S, Takemura A, Sambhara S, Kawaguchi A, Osari S, Nagata K, Matsumiya T, Namiki H, Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e430331
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0043031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic Acid-inducible Gene I-inducible miR-23b Inhibits Infections by Minor Group Rhinoviruses through Down-regulation of the Very Low Density Lipoprotein Receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouda R, Onomoto K, Takahasi K, Edwards MR, Kato H, Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 26210-26219
  • 査読あり
• [雑誌論文] LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Kato H, Kumagai Y, Yoneyama M, Sato S, Matsushita K, Tsujimura T, Fujita T, Akira S, Takeuchi O
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 1512-7
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0912986107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus-infection or 5'ppp-RNA activates antiviral signal through redistribution of IPS-1 mediated by MFN1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi K, Onomoto K, Takamatsu S, Jogi M, Takemura A, Morimoto S, Julkunen I, Namiki H, Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 6 ページ: e1001012
  • DOI: DOI:10.1371/journal.ppat.1001012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of viral nucleic acids in innate immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: Rev Med Virol 巻: 20 ページ: 4-22
  • DOI: DOI:10.1002/rmv.633
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA recognition and signal transduction by RIG-I-like receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: Immunol. Rev 巻: 227 ページ: 54-65
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-065X.2008.00727.x
• [雑誌論文] Identification of loss of function mutations in human genes encoding RIG-I and MDA5: implications for resistance to type I diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto T, Kageyama M, Hirai R, Zheng J, Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 13348-54
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M809449200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural mechanism of RNA recognition by RIG-I-like receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 29 ページ: 178-81
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2008.07.009
• [学会発表] Analysis of intracellular localization of viral RNA sensor, RLR (2012)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Fujita T, Yoneyama M
  • 学会等名: The 22^<nd> CDB Meeting "RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20120611-13
• [学会発表] Stress granule-like aggregates play a critical role in anti-viral innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] ウイルス感染に応答した自然免疫誘導の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第1回千葉大学感染症研究ネットワーク研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] Molecular machinery underlying recognition of non-self viral RNA by RIG-I-like receptors (RLRs) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M
  • 学会等名: NTU-JST Joint Meeting on RNA & Biofunctions-Asia Studies
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20111110-12
• [学会発表] Viral non-self RNA is detected by RIG-I-like receptors in cytoplasmic granules (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Molecular machinery for detection of viral RNA in innate immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M
  • 学会等名: Singapore-Japan Joint Forum Emerging Concepts in Microbiology
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Formation of granule-like structure in detection of viral non-self RNA by RIG-I-like receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Fujita T
  • 学会等名: The 16^<th> Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] Analysis of intracellular localization of viral RNA sensor, RIG-I (2010)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Yoneyama M, Fujita T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] RIG-I ファミリーによるウイルスRNA 認識機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Non-self RNA sensing mechanism of RIG-I-like receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M
  • 学会等名: The 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 2008-09-10
• [備考]
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki/bunyakansenmeneki/Mol._Immunol.jpn.html