細胞内分解系ロジスティクスの疾患における役割と作動機構の解析

2010 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 細胞内ロジスティクス：病態の理解に向けた細胞内物流システムの融合研究
• 研究課題/領域番号: 20113002
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吉森 保 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (60191649)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: オートファジー / エンドサイトーシス経路 / 感染症 / がん / ケミカルバイオロジー

研究概要

細胞の消化器官であるリソソームへは細胞外からエンドサイトーシス経路、細胞質からオートファジー経路が物質を運び込み、それらの物流システムによって、何が・いつ・どれだけ分解されるかが巧妙に調節されている。本研究では、細菌や損傷を受けたオルガネラなどの排除に働くオートファジーの作動・制御機構を明らかにし、感染症や発がんなどの病態理解を促進する。特異的薬剤が知られていないオートファジーの促進剤・阻害剤を低分子化合物スクリーニングにより同定する。エンドサイトーシス経路については、既に同定した制御タンパク質の機能解析等を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy requires endoplasmic reticulum targeting of the P13-kinase complex via Atgl4L (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Morita E, Saitoh T, Akira S, Ktistakis NT, Izumi T, Noda T, Yoshimori T
  • 雑誌名: J Cell Biol 190 ページ: 511-521
• [雑誌論文] Rubicon and PLEKHMI Negatively Regulate the Endocytic/Autophagic Pathway via a Novel Rab7-binding Domain (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabata K, Matsunaga K, Sakane A, Sasaki T, Noda T, Yoshimori T.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 21 ページ: 4162-4172
• [雑誌論文] Two Beclin-1 binding proteins, Atg14L and Rubicon, reciprocally regulate autophagy at different stages (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Saitoh T, Tabata K, Omori H, Satoh T, Kurotori N, Maejima I, Shirahama-Noda K, Ichimura I, Isobe T, Akira S, Noda T, Yoshimori T
  • 雑誌名: Nature Cell Biol 11 ページ: 385-396
• [雑誌論文] An initial step of GAS-containing autophagosome-like vacuoles formation requires Rab7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Nakagawa I, Yamamoto A, Amano A, Noda T, Yoshimori T
  • 雑誌名: PLoS Pathog 5 ページ: 100067010.1371/journal.1000670
• [学会発表] Mechanistic insight into membrane dynamics of mammalian autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Autophagy In Stress, Development And Disease" I1 Ciocco Hotel and Resort
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] Binding Rubicon to Cross the Rubicon, EMBO Conference on Autophagy, Cell Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Physiology and Pathology
  • 発表場所: Monte Verita, Ascona, Switzerland
  • 年月日: 2009-10-19
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yoshimori/jp/achievement/010/