計画研究
リソソーム関連オルガネラはリソソームが持つシステムを利用しながら特殊な生理機能を担うようになったオルガネラで、紫外線から我々の体を守るメラノサイト(メラノソーム)、ウイルス感染などを防ぐ細胞傷害性T細胞・(溶菌性顆粒)、血液凝固に関わる血小板(α顆粒)などの特殊な細胞に見られる。これらのオルガネラはヒトの生命活動に必須の役割を果たすため、リソソーム関連オルガネラのバイオジェネシスや輸送の障害は様々なヒトの遺伝性疾患を引き起こす。近年これらの遺伝病の原因遺伝子が次々と同定されたが、これらの遺伝子産物の多くは未知の蛋白質であり、リソソーム関連疾患の分子レベルでの発症機構はほとんど解明されていない。当研究室では、これまでの研究でリソソーム関連疾患の一つGriscelli症候群に見られるメラノソーム輸送障害や顆粒放出異常に焦点を当て、独自に開発した「低分子量G蛋白質Rabの網羅的解析ツール(Rab panel)」を用いて、メラノソーム輸送や顆粒放出に必須の因子を同定することに世界に先駆けて成功している。本研究課題ではリソソーム関連オルガネラの制御因子に焦点を当て、メラノソームをモデル系としてリソソーム関連疾患の基盤となっているリソソーム関連オルガネラの細胞内動態(ロジスティクス)の分子メカニズムを異分野との融合を図ることにより解明することを目指している。本年度は、Rabpane1により同定した新規Rab32/38結合タンパク質がメラニン色素合成に関わるチロシナーゼ関連蛋白質(Tyrp1)の輸送(すなわちメラノソームの成熟過程)に関与することを初めて明らかにした。
すべて 2008
すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)
Mol. Cell. Proteomics 7
ページ: 1031-1042
Mol. Biol. Cell 19
ページ: 2916-2925
Structure 16
ページ: 1478-1490
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105
ページ: 16003-16008
生体の科学 59
ページ: 360-361
蛋白質核酸酵素増刊号「メンブレントラフィックの奔流一分子から細胞,そして個体へ」 53
ページ: 2065-2070
