ケミカルバイオロジーによる細胞内物流システムの理解と制御

2010 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 細胞内ロジスティクス：病態の理解に向けた細胞内物流システムの融合研究
• 研究課題/領域番号: 20113008
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2010-2012); 独立行政法人理化学研究所 (2008-2009)
• 研究代表者: 清水 史郎 慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (30312268)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: ケミカルバイオロジー / 化合物アレイ / 化合物バンク / Pirin / がん細胞遊走

研究概要

本研究では、細胞内のタンパク質輸送に関与する様々な生物現象を、ケミカルバイオロジーの手法で解析・制御することを目的としている。目的タンパク質に相互作用する化合物を「化合物アレイ」でスクリーニングするとともに、溶液にした状態で化合物を配布し、各研究者の実験に使用する。細胞内のタンパク質輸送の異常が多くの疾患に関与していることから、本研究で得られる化合物が、将来、創薬シードとなる可能性が考えられる。
さらに、本研究代表者は、がんの転移に関与する因子に着目し翻訳後修飾の解析や阻害剤の探索を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Discovery of a small molecule PDI inhibitor that inhibits reduction of HIV-1 envelope glycoprotein gp120. (2011)
  • 著者名/発表者名: Khan, M.G.M., Simizu, S., Lai, N.S., Kawatani, M., Shimizu, T., Osada, H.
  • 雑誌名: ACS Chem.Biol. 6 ページ: 245-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small-molecule inhibitor shows that pirin regulates migration of melanoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I., Simizu, S., Okumura, H., Takagi, S., Osada, H.
  • 雑誌名: Nature Chem.Biol. 6 ページ: 667-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-affinity relationship study of bleomycins and Shble protein by use of a chemical array. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I., Okumura, H., Simizu, S., Takahashi, Y., Kanoh, N., Muraoka, Y., Nonomura, Y., Osada, H.
  • 雑誌名: ChemBioChem 10 ページ: 845-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK negatively regulates matrix metalloproteinase-9 transcription. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi, S., Simizu, S., Osada, H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 1502-1508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust and systematic drug screening method using chemical arrays and the protein library:identification of novel inhibitors of carbonic anhydrase II. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, I., Simizu, S., Ichimiya, H., Kawatani, M., Osada, H.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 72 ページ: 2739-2749
  • 査読あり
• [学会発表] 化合物アレイを用いたタンパク質阻害剤の網羅的探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水史郎、長田裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Pirin によるメラノーマ細胞の遊走制御と阻害剤探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水史郎
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 化合物アレイを使用した抗がん剤のスクリーニング法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水史郎、宮崎功、長田裕之
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 最先端創薬システム:分子標的治療薬開発のためのケミカルバイオロジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水史郎、宮崎功、長田裕之
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Establishment of novel antitumor drugsscreening method by using chemical array (2009)
  • 著者名/発表者名: Simizu, S., Miyazaki, I., Osada, H.
  • 学会等名: AACR-ACS Joint Conference on Chemistry in Cancer Research
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 年月日: 2009-02-09
• [図書] がん分子標的治療研究ハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水史郎、宮崎功、本田香織、近藤恭光、長田裕之
  • 総ページ数: 64-69
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] がんの分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水史郎、長田裕之
  • 総ページ数: 209-214
  • 出版者: 南山堂
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.applc.keio.ac.jp/~umezawa/