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2009 年度 実績報告書

プロテオミクスによる遺伝情報発現の場の理解

計画研究

研究領域遺伝情報収納・発現・継承の時空間場
研究課題/領域番号 20114006
研究機関北海道大学

研究代表者

小布施 力史  北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 教授 (00273855)

キーワードプロテオーム / 染色体 / 質量分析 / インフォマティクス / ヘテロクロマチン / 定量プロテオミクス / クロマチン / 細胞周期
研究概要

これまでにヒトHP1結合に結合する約20種類の新規因子をプロテオミクスにより見いだている。当該年度は、特異な結合HP1との様式を示すPOGZに特に着目して解析を進め、POGZをRNA干渉法により機能阻害を行うと姉妹染色体合着、キネトコア形成、M期チェックポイント機能が欠損することを明らかとしていた。当該年度の解析により、POGZの機能阻害によって、HP1およびAurora Bキナーゼ、INCENPがM期染色体腕部から解離しないこと、Aurora Bキナーゼの活性化が起こらないことが明らかとなった。さらに、HP1とPOGZとの相互作用の詳細な解析により、他のHP1結合因子がPxVxLモチーフを介してHP1と結合するのに対して、POGZは特殊なZnフィンガーを介してPxVxLタンパク質と競合的にHP1と結合することが明らかになった。G2期の細胞において、POGZはこの競合的な結合により、HP1と結合しているINCENPおよびHP1を染色体から解離させる役割があることが明らかとなった。また、この過程はAurora Bの活性化に必要であることを見いだした。Aurora BのM期における活性化は、キネトコア形成、チェックポイントの確立など正常な染色体分配に必要不可欠であり、その制御にPOGZがHP1を介して関与がするモデルを提案することができた。
並行して、POGZ以外の新規HP1結合因子3種類について、機能解析を行った。1種類はSUMO化を介したHP1の局在化の促進に関与すること、1種類はpo1IIと直接結合して転写制御に関わること、もう1種類はX染色体の不活性化に関与する因子の局在に関与することが示唆された。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (12件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Nucleosome formation activity of human sNASP2010

    • 著者名/発表者名
      Osakabe, A.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 285

      ページ: 11913-11921

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cu18/Rtt101 Forms a Variety of Protein Complexes that Regulate DNA Damage Response and Transcriptional Silencing2010

    • 著者名/発表者名
      Mimura, S.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 285

      ページ: 9858-9867

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inner centromere formation requires hMis14, a trident kinetochore protein that specifically recruits HP1 to human chromosomes2010

    • 著者名/発表者名
      Kiyomitsu, T.
    • 雑誌名

      J.Cell.Biol. 188

      ページ: 791-807

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The E3 ligase TTC3 facilitates ubiquintination and degradation of phosphorylated Akt2009

    • 著者名/発表者名
      Suizu, F.
    • 雑誌名

      Dev.Cell 17

      ページ: 800-810

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The augmin complex plays a critical role in spindle microtubule generation for mitotic progression and cytokinesis in human cells2009

    • 著者名/発表者名
      Uehara, R.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106

      ページ: 6998-7003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] S. pombe cell division cycle under limited glucose requires Sspl kinase, the putative CaMKK, and Sds23, a PP2A-related phosphatase inhibitor2009

    • 著者名/発表者名
      Hanyu, Y.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 14

      ページ: 539-554

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Active establishment of centromeric CENP-A chromatin by RSF complex2009

    • 著者名/発表者名
      Perpelescu, M.
    • 雑誌名

      J.Cell Biol. 185

      ページ: 397-407

    • 査読あり
  • [学会発表] HP1相互作用因子POGZ/ZNF280EはM期におけるAuroraBキナーゼの染色体腕部からの解離と活性化に寄与する2010

    • 著者名/発表者名
      小布施力史
    • 学会等名
      第27回染色体ワークショップ
    • 発表場所
      御殿場市
    • 年月日
      20100120-20100122
  • [学会発表] 核膜構造因子相互作用因子のプロテオミクスを用いた網羅的な解析2009

    • 著者名/発表者名
      桝田浩孝
    • 学会等名
      BMB2009
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] 新規HP1結合因子HPB85の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      位上健太郎
    • 学会等名
      BMB2009
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] ヘテロクロマチンタンパク室HP1を介したKBAB-ZNFタンパク質ネットワークの解析2009

    • 著者名/発表者名
      野呂絵美子
    • 学会等名
      BMB2009
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] 脱SUMO化活性のある新規HP1結合因子、SENP7の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      岡田晃明
    • 学会等名
      BMB2009
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] 新規HP1相互作用因子であるジンクフィンガー蛋白質SHAL5/POGZ/ZNF280Eは染色体分配に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      野澤竜介
    • 学会等名
      BMB2009
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] A HP1-interracting ZINC-FINGER protein SHAL5/POGZ/ZNF280E is involved in mitotic chromosome segregation2009

    • 著者名/発表者名
      小布施力史
    • 学会等名
      EMBO conference series on nuclear structure anddynamics
    • 発表場所
      France・マルセイユ
    • 年月日
      20090928-20091006
  • [学会発表] プロテオミクスによるヘテロクロマチンの構築とダイナミクスの解明2009

    • 著者名/発表者名
      小布施力史
    • 学会等名
      BMB2009
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2009-12-09
  • [学会発表] ヘテロクロマチン結合タンパク質とその機能2009

    • 著者名/発表者名
      小布施力史
    • 学会等名
      平成21年度遺伝研研究会
    • 発表場所
      三島市
    • 年月日
      2009-11-12
  • [学会発表] pogoトランスポゾン由来のジンクフィンガー蛋白質POGZはHP1との結合を介して染色体分配に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      野澤竜介、小布施力史
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2009-10-24
  • [学会発表] ヘテロクロマチン形成制御とセントロメア機能2009

    • 著者名/発表者名
      小布施力史
    • 学会等名
      先端生命科学セミナー 染色体の分子構築
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2009-06-26
  • [学会発表] プロテオミクスによるヘテロクロマチンの構築とダイナミクスの解明2009

    • 著者名/発表者名
      小布施力史
    • 学会等名
      第8回核ダイナミクス研究会
    • 発表場所
      伊豆市
    • 年月日
      2009-06-18
  • [図書] 蛋白質・核酸・酵素2009

    • 著者名/発表者名
      清光智美
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      共立出版
  • [図書] 実験医学2009

    • 著者名/発表者名
      野澤竜介
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
  • [図書] 細胞工学2009

    • 著者名/発表者名
      長尾恒治
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      秀潤社

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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