計画研究
遺伝子発現がゲノムのDNA塩基配列情報だけではなく、ヒストンのメチル化アセチル化などの修飾によるクロマチン構造、さらにはより広範な染色体領域の高次構造の変化、すなわち遺伝情報「場」によっても制御されていることが明らかにされている。これを踏まえて、初期発生の過程での細胞分化における遺伝情報「場」の機能を明らかにするために、ES細胞を用いて、クロマチン高次構造とその機能の解析を進めた。昨年度までの成果により、特異的分化誘導方を利用して単離したクロマチンリモデリング因子など核内構造の変化に関連すると考えられる遺伝子群について、その機能の解析をすすめた。siRNAを用いた阻害実験により、未分化細胞の維持および細胞分化に及ぼす影響を解析した。また、特定のクロマチン構造に関連すると考えられるヒストンバリアントについて、その局在を生細胞で観察するために、GFP等の蛍光蛋白質との融合蛋白質を発現するベクターを構築、ES細胞に導入しこのヒストンバリアントの挙動をライブイメージングできると考えられる細胞系を確立した。またこの系を用いて、核内高次構造の維持・構築に関与する因子の同定、機能解析を効率良く進めるためにそのような因子の機能を阻害・充進させるような低分子の探索準備を進めた。本研究では、これらの解析を通じて、「遺伝子発現制御機構という枠組みを越えて、クロマチン高次構造それ自体が、情報の伝達や機能発現に関与する」という概念の創出をめざす。
すべて 2011 2010
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)
Nucleic Acids Research.
巻: 38 ページ: e96 1-8
Cancer Letter
巻: 294 ページ: 25-34
Genes to Cells
巻: 15 ページ: 455-470
Cell Stem Cell
巻: 7 ページ: 225-239
巻: 15 ページ: 1216-1227
