心血管ストレス応答におけるミトコンドリア活性酸素シグナル制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 活性酸素のシグナル伝達機能
• 研究課題/領域番号: 20117004
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 筒井 裕之 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70264017)
• 研究分担者: 蒔田 直昌 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00312356) ; 絹川 真太郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60399871) ; 松井 裕 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特任准教授 (30431381) ; 石森 直樹 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70399848) ; 畠山 鎮次 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: ミトコンドリア / 酸化ストレス / 活性酸素 / 心血管病 / ストレス応答

研究概要

ミトコンドリアの生体維持機能は、ミトコンドリアDNA(mtDNA)によって動的に制御されている。近年、mtDNAの酸化損傷およびそれに起因する活性酸素の過剰産生が、種々の疾病の発症、さらには老化にも関与することがあきらかにされ、疾病発症の共通基盤としてのミトコンドリア機能不全が注目されている。本研究では、心血管ストレス応答におけるミトコンドリア転写因子およびミトコンドリア酸化ストレスの役割をあきらかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Andoh Y, Clingan C S, Ogura H, Fujii S, Eshima K, Nakayama T, Taniguchi M,Hirata N, Ishimori N, Tsutsui H, Onoe K, Iwabuchi K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) ページ: e30568
  • DOI: DOI:10.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II-induced reduction in exercise capacity is associated with increased oxidative stress in skeletal muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue N,.Kinugawa S, Suga T, Yokota T, Hirabayashi K, Kuroda S, Okita K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Cire Physiol 巻: 302 ページ: Hl202-Hl210
  • DOI: DOI:10.1152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conduction and refractory disorders in the diabetic atrium (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Y6ko shiki H, Mitsuyama H, Mizukami K, Ono T, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 303(1) ページ: H86-95
  • DOI: DOI:10.1152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation ofnatural killer T cells ameliorates postinfarct cardiac remodeling and failure in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sobirin MA,.Kinugawa S, Takahashi M, Fukushima A, Homma T, Ono T, Hirabayashi K, Suga T, Azalia P, Takada S, Taniguchi M, Nakayama T, Ishimori N, Iwabuchi K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 111(8) ページ: 1037-47
  • DOI: DOI:10.1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A deficiency accelerates unstable atherosclerotic plaque fbrmation in apolipoprotein E-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Danzaki K, Matsui Y, Ikesue M, Ohta D, Ito K, Kanayama M, Kurotaki D, Morimoto J, Iwakura Y, Yagita H, Tsutsui H, Uede T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biot 巻: 32(2) ページ: 273-80
  • DOI: DOI:10.1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syndecan-4 prevents cardiac rupture and dysfunction after myo cardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Ikesue M, Danzaki K, Morimoto J, Sato M, Tanaka S, Koj ima T, Tsutsui H, Uede T
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 108(11) ページ: 1328-1339
  • DOI: DOI:10.1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress impairs insulin signal in skeletal muscle and causes insulin resistance in postinfarct heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Kinugawa S,Matsushima S, Ono T, Sobirin MA, Inoue N, Yokota T, Hirabayashi K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiot Heart Circ Physiol 巻: 300(5) ページ: Hl637-44
  • DOI: DOI:10.1152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syndecan-4 deficiency limits neointimal formation after vascular inj ury by regulating vascular smooth muscle cell proliferation and vascular progenitor cell mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikesue M, Matsui Y, Ohta D, Danzaki K, Ito K, Kanayama M, Kurotaki D, Morimoto J, Koj ima T, Tsutsui H, Uede T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(5) ページ: 1066-1074
  • DOI: DOI:10.1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine treatment reduces brain damage after transient focal ischemia, possibly through its antioxidative effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamato M, Shiba T, Ide T, Honda Y, Yamada K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(7) ページ: 840-845
  • DOI: DOI:10.1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower aerobic capacity was associated with abnormal intramuscular energetics in patients with metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Kinugawa S, Okita K, Hirabayashi K, Suga T, Hattori M, Nakagawa Y, Oyama-Manabe N, Shirato Tsutsui H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(9) ページ: 1029-34
  • DOI: DOI:10.1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-fat diet-induced obesity and insulin resistance were meliorated via enhanced fecal bile acid excretion in tumor necrosis factor-alpha receptor knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamato M, Shiba T, Ide T, Seri N, Kudo W, Ando M, Yamada K, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 雑誌名: Mol Cetl-Biochem 巻: 359(1-2) ページ: 161-7
  • DOI: DOI:10.1007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in cardiac and skeletal muscle dysfunction associated with diabetes mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S, Yokota T
  • 雑誌名: J Ctin Biochem Nutr 巻: 48(1) ページ: 68-71
  • DOI: DOI:10.3164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress and heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Cire Physiot 巻: 301(6) ページ: H2181-90
  • DOI: DOI:10.1152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer T Cells are involved in adipose tissues inflammation and glucose intolerance in diet-lnduced obese mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura K, Ishimori N, Ohmura Y, Tokuhara S, Nozawa A, Horii S, Andoh Y, Fujii S, Iwabuchi K, Onoe K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biot 巻: 30(2) ページ: 193-199
  • DOI: DOI:10.1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of mitochondrial transcription factor A (TFAM)ameliorates delayed neuronal death due to transient orebrain ischemia in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hokari M, Kuroda S, Kinugawa S, Ide T, Tsutsui H, Iwasaki Y
  • 雑誌名: Neuropathotogy 巻: 30(4) ページ: 401-407
  • DOI: DOI:10.1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mitochondrial DNA copy number has detrimental effects in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ylikallio E, Tyynismaa H, Tsutsui H, Ide T, Suomalainen A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19(13) ページ: 2695-2705
  • DOI: DOI:10.1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent changes of myocardial and systemic oxidative stress are dissociated after myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Ide T, Yamato M, Yoshida M, Tsutsumi T, Andou M, Utsumi H, Tsutsui H, Sunagawa K
  • 雑誌名: Free-Radic Res 巻: 43(1) ページ: 37-46
  • DOI: DOI:10.1080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased myocardial NAD(P)H oxidase-derived superoxide causes the exacerbation ofpost-infarct heart failure in type 2 diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S,.Kinugawa S, Y6kota T, Inoue N, Ohta Y, Hamaguchi S, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 297(1) ページ: 409-416
  • DOI: DOI:10.1152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in skeletal muscle impairs mitochondrial respiration and limits exercise capacity in type 2 diabetic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Kinugawa S, Hirabayashi K, Matsushima S, Inoue N, Ohta Y, Hamaguchi S, Sobirin A, Ono T, Suga T, Kuroda S, Tanaka S, Terasaki F, Okita K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 297(3) ページ: 1069-1077
  • DOI: DOI:10.1152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial oxidative stress and dysfunction in myocardial remodelling (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 81(3) ページ: 449-456
  • DOI: DOI:10.1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E1784K mutation in SCN5Ais associated with mixed clinical phenotype oftype 3 long QT syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Behr E, Shimizu W, Horie M, Sunami A, Crotti L, Schulze-Bahr E, Fukuhara, S, Mochizuki N, akiyama T, Itoh H, Christiansen M, McKeown P, Miyamoto K, Kamakura S, Tsutsui H, Schwartz PJ, George AL Jr, Roden DM
  • 雑誌名: J Ctin Invest 巻: 118(6) ページ: 2219-2229
  • DOI: DOI:10.1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation ofthe myocardial redox state by vagal nerve stimulation after experimental myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi T, Ide T, Yamato M, Kudou W, Andou M, Hirooka Y, Utsumi H, Tsutsui H, Sunagawa K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 77(4) ページ: 713-721
  • DOI: DOI:10.1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reverse ofage-dependent memory impairment and mitochondrial DNA damage in microglia by an overexpression ofhuman itochondrial transcription factor ain mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yoshida M, Yamato M, Ide T, Wu Z, Ochi-Shindou M, Kanki T, Kang D, Sunagawa K, Tsutsui H, Nakanishi H
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 28(34) ページ: 8624-8634
  • DOI: DOI:10.1523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress and mitochondrial DNA damage in heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S
  • 雑誌名: Circ J Suppl 巻: A ページ: A-31-A-37
  • DOI: DOI:10.1152
  • 査読あり
• [学会発表] 心血管病におけるミトコンドリア酸化ストレスの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフイコ横浜,横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] メタボリックシンドローム・心血管病と骨格筋機能不全 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第19回日本臨床スポーツ医学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ,千葉
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] 心不全の病態をふまえた治療戦略～理想的な周術期管理の実践のために～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第13回学術大会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター,沖縄
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] 心保護を目指した高血圧の治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌,札幌
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] 北大が目指す循環器内科の将来展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第100回日本循環器学会北海道地方会
  • 発表場所: 北翔大学,札幌
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 心腎連関をふまえた心血管病の治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] 心血管病におけるミトコンドリア酸化ストレスの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第61回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都
  • 年月日: 2008-06-19
• [学会発表] 心血管リモデリング制御と高血圧・心不全治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第19回日本心エコー図学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル,神戸
  • 年月日: 2008-04-12
• [図書] 知のフロンティア 北海道大学の研究者は、いま 第2号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 総ページ数: 68-69
  • 出版者: 北海道大学アドミッションセンター
• [図書] 高血圧ナビゲーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎,筒井裕之
  • 総ページ数: 138-139
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Cardio Diabetic Frontier～心血管病と糖尿病を統一的に理解する新たな視点を求めて～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎,筒井裕之
  • 総ページ数: 62-68
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 循環器ストレス学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎,筒井裕之
  • 総ページ数: 265-272
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 診療に活かす心機能評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田卓,筒井裕之
  • 総ページ数: 26-29
  • 出版者: 羊士社
• [図書] 活性酸素シグナルと酸化ストレス (2009)
  • 著者名/発表者名: 井手友美,筒井裕之
  • 総ページ数: 38-42
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 高血圧ナビゲーター(第2版) (2008)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎、筒井裕之
  • 総ページ数: 146-147
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 酸化ストレスの医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎,筒井裕之
  • 総ページ数: 230-239
  • 出版者: 診断と治療社