活性酸素リガンド・レセプター反応制御のケミカルバイオロジー

2010 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 活性酸素のシグナル伝達機能
• 研究課題/領域番号: 20117007
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 内田 浩二 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (40203533)
• 研究期間 (年度): 2008-11-13 – 2013-03-31
• キーワード: 脂溶性リガンド / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体

研究概要

生物は様々な脂溶性化合物に曝されており、これらの化合物は健康や寿命に大きく影響しているものと考えられる。こうした化合物には、環境中の様々な有機化合物だけでなく、ポリフェノールやイソチオシアネート化合物などの機能性食品成分、酸化ストレスにおいて生成される酸化脂肪酸なども含まれる。こうした脂溶性化合物は細胞膜あるいは細胞内受容体に作用し、受容体刺激による適応応答の誘導に関与することが明らかとなってきている。例えば、核内受容体の天然リガンドとして様々なアラキドン酸代謝産物が同定されているが、これらのリガンドは脂肪細胞分化やマクロファージ泡沫化抑制などの活性を示す。本研究では、食品成分を含めた内因性および外因性の脂溶性物質に関し、増殖因子などによる受容体シグナリングに与える影響を解析する。特に、脂溶性活性種の中に受容体刺激とともに活性酸素産生を活性化するものを見いだしており、センサータンパク質への直接的相互作用を介したシグナリング機構を解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a lipid peroxidation product as the source of oxidation-specific epitopes recognized by anti-DNA autoantibodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otaki, N., Chikazawa, M., Nagae, R., Shimozu, Y., Shibata, T., Ito, S., Takasaki, Y., Fujii, J., Uchida, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 33834-33842
  • 査読あり
• [雑誌論文] D12-Prostaglandin J2 as a product and ligand of human serum albumin : Formation of an unusual covalent adduct at His146 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Aldini, G., Ito, S., Morishita, N., Shibata, T., Vistoli, G., Carini, M.,Uchida, K.
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 132 ページ: 824-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereochemical configuration of 4-hydroxy-2-nonenal-cysteine adducts and their stereoselective formation in a redox-regulated protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakita, C., Maeshima, T., Yamazaki, A., Shibata, T., Ito, S., Akagawa, M., Ojika, M., Yodoi, J., Uchida, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 28810-28822
  • 査読あり
• [学会発表] Protein-bound HNE as a ligand of LOX-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K.
  • 学会等名: 17th meeting for Society of Free Radical Biology and Medicine
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20101116-20
• [学会発表] Covalent modification of proteins by lipid peroxidation-derived volatile aldehydes (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K.
  • 学会等名: 5th International HNE club meeting
  • 発表場所: Tulin, Italy
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] A lipid-derived synergist of COX-2 gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K.
  • 学会等名: Special Seminar, University of Colorado Denver
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 20090400