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2010 年度 自己評価報告書

内皮由来弛緩因子としての活性酸素の役割と作用機構の解明

計画研究

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研究領域活性酸素のシグナル伝達機能
研究課題/領域番号 20117009
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東北大学

研究代表者

下川 宏明  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00235681)

研究期間 (年度) 2008 – 2012
キーワード活性酵素 / 一酸化窒素合成酵素 / Rho-kinase / メタボリックシンドローム / 臓器関連
研究概要

血管内皮は、内皮由来弛緩因子(EDRFs)と総称される数種類の弛緩因子を産生・遊離し、心血管系の恒常性の維持に極めて重要な役割を果たしている。EDRFsの主な因子として、prostaglandin I2(PGI2),一酸化窒素(nitric oxide, NO),内皮由来過分極因子(EDHF)があり、我々はEDHFの本体(の一つ)が内皮から生理的濃度で産生される過酸化水素(H2O2)であることを同定した。また、興味深いことに、内皮NO合成酵素(NOSs)系がNOとH2O2の供給源になっていた。
このような背景を受けて、本研究では、EDRFsとしての活性酸素種(NO,H2O2)の役割と作用機構の解明を目指す。
具体的には、下記の3つの目的を設定した。
研究1:NOSsの血管反応性における生物学的多様性の分子機構の解明
研究2:NOSs/Rho-kinase経路の臓器連関における生物学的多様性の解明
研究3:NOSsの代謝調節における生物学的多様性の解明。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Long-term treatment with nifedipine suppresses coronary hypercon- stricting responses and inflammatory changes induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo -Possible involve- ment of Rho-kinase pathway-2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuburaya R, Yasuda S, Shimokawa H., et al.
    • 雑誌名

      Eur Heart J. in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Erythropoietin enhances hydrogen peroxide- mediated dilatation of canine coronary collateral arterioles during myocardial ischemia in dogs in invio.2010

    • 著者名/発表者名
      Yada T, Shimokawa H, Hiramatsu O, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol. 299

      ページ: H1928-H1935

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy with olmesartan and azelnidipine improves EDHF-mediated responses in diabetic Apolipoprotein E-deficient mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosoya M, Ohashi J, Shimokawa H.
    • 雑誌名

      Circ J. 74

      ページ: 798-806

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of Rac1 signaling pathway inhibition in the pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitors.2009

    • 著者名/発表者名
      Rashid M, Tawara S, Shimokawa H.
    • 雑誌名

      Circ J. 73

      ページ: 361-370

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crucial role of endothelial nitric oxide syntahses systen in endothelium- dependent hyperpolarization in mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Takaki A, Morikawa K, Shimokawa H.
    • 雑誌名

      J Exp Med. 205

      ページ: 2053-2063

    • 査読あり
  • [学会発表] Endothelial research for 25 years : From regenerated endothelium to triple NOSs-deficient mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa H.
    • 学会等名
      4^<th> Scientific Meeting of the Asian Society for Vascular Biology
    • 発表場所
      HK(Invited lecture)
    • 年月日
      20101120-20101121
  • [図書] H2O2が制御する血管弛緩反応の分子機構(谷口直之(編))2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄、下川宏明
    • 総ページ数
      2443-2447
    • 出版者
      実験医学

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公開日: 2012-03-09   更新日: 2016-04-21  

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