内皮由来弛緩因子としての活性酸素の役割と作用機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 活性酸素のシグナル伝達機能
• 研究課題/領域番号: 20117009
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 下川 宏明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00235681)
• 研究分担者: 佐藤 公雄 東北大学, 高等教育開発推進センター, 准教授 (80436120)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 血管内皮 / 内皮由来弛緩因子 / 一酸化窒素 / 過酸化水素 / 一酸化窒素合成酵素

研究概要

血管内皮細胞は、たった一層の細胞群ではあるが、血管平滑筋細胞および血球系細胞との密接な相互作用を有し、血管機能制御の根幹を形成している(Shimokawa H, et al. Science 1983)。血管内皮はプロスタサイクリン(PGI_2)・一酸化窒素(NO)・内皮由来過分極因子(EDHF)の3種類の血管弛緩因子を産生・放出し、これらは血管機能恒常性の維持に重要な役割を果たしている。我々は、生理的条件下ではH_20_2がマウス及びヒト腸間膜動脈、ブタ冠微小血管におけるEDHFの本体として役立っており、血管弛緩反応を惹起していることを報告した(Shimokawa et al. J Ciin Invest 2000,2003,Jexp Med 2008)。

研究成果

• [雑誌論文] Statins exert pleiotropic effects through SmgGD S up-regulation with a resultant Rac l degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Fukumoto Y, Nochioka K, Minami T, Kudo S, Shiba N, Takai Y, Williams CL, Liao JK, Shimokawa H
  • 雑誌名: Arterioscter Thromz Vasc Biol 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.ll61/ATVBAHA.112.300922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of provocation tests for coronary artery spasm: safety, arrhythmic complications and prognostic impact-Multicenter registry study of the Japanese Coronary Spasm Association- (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi Y, Yasuda S, Takahashi J, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Sato T, Ogawa S, Kubo N, Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 34 ページ: 258-267
  • DOI: doi:10.1093/eurhearlj/ehs199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma cyclophilin A is a novel biomarker for coronary artery disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Fukumoto Y, Sugimura K, Miura Y, Aoki T, Nochioka K, Tatebe S, Miyamichi-Yamamoto S, Shimizu T, Osaki S,Takagi Y, Tsuburaya R, Ito Y, Matsumoto Y, Nakayama M, Takeda M, Takahashi J, Ito K, Yasuda S, Shimokawa H
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 447-455
  • DOI: doi:10.1253/circj.CJ-12-0805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the bone marrow for microvascular endothelial and metabolic functions in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaj ima S, Ohashi J, Sawada A, Noda K, Fukumoto Y, Shimokawa H
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 111 ページ: 87-96
  • DOI: doi:10.1161/CIRCRESAHA.112.270215
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms for enhanced endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated responses in microvessels in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi J, Sawada A, Nakjiima S, Noda K, Takaki A, Shimokawa H
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 1768-1779
  • DOI: doi:10.1253/circj.Cj-12-0197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with nifedipine suppresses coronary yperconstrcting responses and inflammatory changes induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo: Possible involvement of Rho- kinase pathway- (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Yasuda S, Shiroto T, Ito Y, Gao JY, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Takahashi J, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 33 ページ: 791-799
  • DOI: doi:10.1093/eurhearlj/ehr145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular-derived reactive oxygen species for homeostasis and diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Shimokawa H
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 ページ: 211-215
  • DOI: doi:10.1016/j.niox.2011.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase:Important new therapeutic target in cardiovascular diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 301 ページ: H287-296
  • DOI: doi:10.1152/ajpheart.00327.2011.
  • 査読あり
• [学会発表] The Great East Japan Earthquake Disaster and cardiovascular diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2012 <Hotline Session>
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20120825-29
• [学会発表] Role ofRho/Rho-kinase pathway in the cardiovascular system (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: 6th European Congress of Pharmacology <Main Session:Rho/Rho-kinase Signaling in Health and Diseases>
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Update on coronary spasm (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Rome Cardiology Forum 2012, <Symposium:Update on coronary vasomotlon>
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2012-05-30
• [学会発表] Rho-kinase as an important new therapeutic target in cardiovascular medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited Lecture at the San Raffaele University
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 2012-05-30
• [学会発表] Present status & future perspectives ofheart failure in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at the Flinders Medical Center
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-02
• [学会発表] Coronary spasm in 2012: Mechanisms and treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at the Cardiac Society of Australia & New Zealand Meeting
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] Rho-kinase as an important CV therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at Medical Grand Round of the Queen Elizabeth Hospital
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] Recent progress in endothelial research (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at the Cardiology Academic Meeting of the Queen Elizabeth Hospital
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] Recent progress in endothelial research (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at Royal Adelaide Hospital
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-04-30
• [図書] 日本人の虚血性心疾患に関 する基礎的・臨床的研究 (日本医師会医 学賞受賞記念総説) (2013)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 総ページ数: 141:2237-2242
  • 出版者: 日本医師会雑 誌
• [図書] 内皮由来過分極因子の医学的意義.血栓と循環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明、神戸茂雄
  • 総ページ数: 20:165-169
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 大震災と循環器・呼吸器疾患(序文).呼吸と循環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 総ページ数: 60:895-895
  • 出版者: 医学書院
• [図書] H_20_2が制御する血管弛緩反応.日本薬理学雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 総ページ数: 139:229-235
  • 出版者: 日本薬理学会
• [図書] 肺高血圧診療の進歩をみる. 特集にあたって.Vascular Medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 総ページ数: 8:1-2
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 医学論文の書き方-Circulation Journal編集長からのアドバイス-心臓 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 総ページ数: 43:1414-1416
  • 出版者: 日本心臓財団・日本循環器学会
• [備考]
  • URL: http://www. cardio.med.tohoku.ac jp/index.html
• [産業財産権] サイクロフィリンAによる心血管疾患の検査方法 (2012)
  • 発明者名: 川宏明、佐藤公雄
  • 権利者名: 下川宏明、佐藤公雄(国立大学法人東北大学)
  • 産業財産権番号: 特許、特願2012-239615
  • 出願年月日: 2012-10-30
• [産業財産権] スタチンの用法、用量を決定する方法 (2011)
  • 発明者名: 下川宏明、田中眞一
  • 権利者名: 下川宏明、田中眞一
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-197906
  • 出願年月日: 2011-09-12