システイン修飾による活性酸素受容体機能制御機構の解明

2010 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 活性酸素のシグナル伝達機能
• 研究課題/領域番号: 20117013
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 西田 基宏 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (90342641)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 活性酸素 / 受容体 / G蛋白質 / システイン酸化 / 心臓

研究概要

様々なリガンド刺激で誘発される生理応答(例えば受容体の発現調節)におけるシグナル蛋白質の酸化的機能修飾の役割を明らかにする。具体的には、細胞外ヌクレオチドや細菌毒素が細胞膜上の受容体を刺激することで生成される活性酸素種(ROS)や一酸化窒素(NO)によって局所的に機能修飾を受ける細胞質タンパク(活性酸素受容体)を特定し,ROS/NO生成酵素との相互作用を示す。また、特定した活性酸素受容体の心血管病における役割を明らかにする。これにより、ROS/NOシグナルソーム形成の意義を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Heterologous down-regulation of angiotensin typel receptors by purinergic P2Y_2 receptor stimulation through S-nitrosylation of NF-κB (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Ogushi M, Suda R, Toyotaka M, Saiki S, Kitajima N, Nakaya M, Kim K-M, Ide T, Sato Y, Inoue K , Kurose H.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad. Sci.USA 108 ページ: 6662-6627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of angiotensin II receptor signaling by cysteine modification of NF-κB (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Kitajima N, Saiki S, Nakaya M., Kurose H.
  • 雑誌名: Nitric Oxide in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis toxin upregulates angiotensin typel receptors through TLR4-mediated Rae activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Suda R, Tanabe S, Onohara N, Nakaya M, Kanaho Y, Sumimoto H, Sato Y , Kurose H.
  • 雑誌名: J.Biol. Chem 285 ページ: 15268-15277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of TRPC6 channels at Thr^<69> is required for anti-hypertrophic effects of phosphodiesterase 5 inhibition (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Watanabe K, Sato Y, Nakaya M, Kitajima K, Ide T, Inoue R, Kurose H.
  • 雑誌名: J.Biol. Chem 285 ページ: 13244-13253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 5400-5405
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y_6 Receptor-Gα_<12/13>3 Signaling in Cardiomyocytes Triggers Pressure Overload-induced Cardiac Fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Sato Y, Uemura A, Narita Y, Tozaki-Saitoh H, Nakaya M, Ide T, Suzuki K, Inoue K, Nagao T, Kurose H.
  • 雑誌名: EMBO J 27 ページ: 3104-3115
  • 査読あり
• [学会発表] Down-regulation of angiotensin receptors by S-nitrosylation of NF-KB.Society for Free Radical Research (SFRR) International (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida M
  • 学会等名: Free Radical School in Japan
  • 発表場所: Joetsu Kokusai Ski Resort
  • 年月日: 2009-09-03
• [図書] Heterotrimeric G proteins in heart failure Heart Failure : Symptoms(Causes , Treatment Options)(NOVA Publishers (New York)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Ohba M, Nakaya M , Kurose H
  • 総ページ数: 51-72
  • 出版者: Edited by Wright MS
• [備考] ホームページ
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 研究成果の報道
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/pressrelease/index.php