計画研究
有性生殖が連綿と続いてきた背景には雌雄の生殖細胞による精緻な相互認識機構(アロ認証)が存在する。アロ認証は基本的には雌雄同体の植物や海産動物で、同種異個体間での融合を促進し、自家和合を排除する仕組みである。一方、哺乳動物は雌雄異体であるため、当然、アロの関係にある個体由来の配偶子間相互作用の結果、配偶子融合が起こる。雌雄同体である植物と、雌雄異体である哺乳動物の配偶子融合機構の研究を組み合わせることで、従来のアプローチでは解明できなかった"配偶子認証の仕組み"が浮き彫りになると考えられる。本年度は、哺乳動物の受精研究から同定された2つの膜融合関連因子(卵子側融合制御因子CD9、精子側融合因子IZUMO1)を中心として、昨年度に引き続いた解析を行った。IZUMO1は精子上でタンパク質複合体を形成することから、免疫沈降法によりIZUMO1に相互作用する精子膜上のタンパク質の同定に成功した。同定された分子は血圧の調節に機能するACE(Angiotensin-Converting Enzyme)に類似する精巣特異的なACE3として既に同定されていた分子であるが機能は不明であった。そこで、ACE3ノックアウトマウスを作製して解析すると、IZUMO1の局在に影響を及す因子であることを明らかにした。CD9変異体を用いた機能領域の解析からは、C末端がCD9の膜融合における機能に必須で、C末端にEGFPを結合させた融合タンパク質(CD9-EGFP)を卵特異的に発現させたところ、CD9の膜融合における機能が消失することがわかった。更に解析を進めたところ、CD9およびIzumo1を介した膜融合のメカニズムには、他の膜融合とは異なるメカニズムが関わっていることが示唆された。
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Journal of Lipids
巻: 2011 ページ: 264706(1-10)
BMC Dev Biol.
巻: 11 ページ: 22(1-11)
J Biol Chem.
巻: 286 ページ: 5639-5646
Asian J Andol.
巻: 13 ページ: 81-87
Mol Hum Reprod.
巻: 16 ページ: 928-937
Biol Reprod.
巻: 83 ページ: 359-369
Cell Tissue Res.
巻: 340 ページ: 583-594
J Mamm Ova Res.
巻: 27 ページ: 191-197
PLoS One.
巻: 5 ページ: e10301
J Cell Sci.
巻: 123 ページ: 1531-1536
J Clin Invest.
巻: 120 ページ: 984-994
