Ｘｉｓｔ ＲＮＡ作用マシナリーの調節機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 非コードＲＮＡ作用マシナリー
• 研究課題/領域番号: 21115005
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐渡 敬 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (70321601)
• 研究期間 (年度): 2009-07-23 – 2014-03-31
• キーワード: 非コードRNA / 発生・分化 / クロマチン / 遺伝学

研究概要

本研究では哺乳類のX染色体不活性化に中心的な役割を果たすXist RNAの作用マシナリーを理解するために，不活性X染色体に局在するタンパク質とその相互作用因子に着目し，それらがXist RNAの機能発現にどのような役割を果たすかについて解析を行った．その結果，染色体の複製プログラムの制御についてさらに検討することの重要性が見いだされた．また，作製したXist RNAの局在制御に関わるタンパク質の欠損マウスに由来する各種培養細胞を樹立したことで，今後のXist RNAマシナリーのさらなる理解へ向けた道筋をつけた．

研究成果

• [雑誌論文] Histone variants enriched in oocytes enhance reprogramming to induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa T, Takagi T, Tsukamoto D, Tomaru C, Huynh LM, Sivaraman P, Kumarevel T, Inoue K, Nakato R, Katou Y, Sado T, Takahashi S, Ogura A, Shirahige K, Ishii S
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 14(2) ページ: 217-227
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CENP-O complex requirement varies among different cell types (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagawa N, Hori T, Hoki Y, Hosoya O, Tsutsui K, Saga Y, Sado T, Fukagawa T
  • 雑誌名: Chromosome Res 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species-specific differences in X chromosome inactivation in mammals (2013)
  • 著者名/発表者名: Sado T, Sakaguchi T
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 146(4) ページ: R131-R139
  • DOI: 10.1530/REP-13-0173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human inactive X chromosome is compacted through a PRC2-independent SMCHD1-HBiX1 pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Nozawa RS, Nagao K, Igami KT, Shibata S, Shirai N, Nozaki N, Sado T, Kimura H, Obuse C
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 巻: 20(5) ページ: 566-573
  • DOI: 10.1038/nsmb.2532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene silencing in mouse germ cells by insertion of a homologous DNA into a piRNA generating locus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Watanabe T, Hoki Y, Shirane K, Li Y, Ichiiyanagi K, Kuramochi-Miyagawa S, Toyoda A, Fujiyama A, Oginuma M, Suzuki H, Sado T, Nakano T, Sasaki H
  • 雑誌名: Genome Res 巻: 23(2) ページ: 292-299
  • DOI: 10.1101/gr.137224.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in understanding chromosome silencing by the long non-coding RNA Xist (2013)
  • 著者名/発表者名: Sado T, Brockdorff N
  • 雑誌名: Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 巻: 368(1609) ページ: 20110325
  • DOI: 10.1098/rstb.2011.0325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incomplete X-inactivation initiated by a hypomorphic Xist allele in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoki Y, Ikeda R, Mise N, Sakata Y, Ohhata T, Sasaki H, Abe K, Sado T
  • 雑誌名: Development 巻: 138(13) ページ: 2649-2659
  • DOI: 10.1242/dev.061226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soloway PD, Sasaki H. Role for piRNAs and noncoding RNA in de novo DNA methylation of the imprinted mouse Rasgrf1 locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tomizawa S, Mitsuya K, Totoki Y, Yamamoto Y, Kuramochi-Miyagawa S, Iida N, Hoki Y, Murphy PJ, Toyoda A, Gotoh K, Hiura H, Arima T, Fujiyama A, Sado T, Shibata T, Nakano T, Lin H, Ichiyanagi K
  • 雑誌名: Science 巻: 332(6031) ページ: 848-852
  • DOI: 10.1126/science.1203919
  • 査読あり
• [雑誌論文] MITOPLD is a mitochondrial protein essential for nuage formation and piRNA biogenesis in the mouse germline (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Chuma S, Yamamoto Y, Kuramochi-Miyagawa S, Totoki Y, Toyoda A, Hoki Y, Fujiyama A, Shibata T, Sado T, Noce T, Nakano T, Nakatsuji N, Lin H, Sasaki H
  • 雑誌名: Dev Cell 巻: 20(3) ページ: 364-375
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2011.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impeding Xist expression from the active X chromosome improves mouse somatic cell nuclear transfer (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Kohda T, Sugimoto M, Sado T, Ogonuki N, Matoba S, Shiura H, Ikeda R, Mochida K, Fujii T, Sawai K, Otte AP, Tian XC, Yang X, Ishino F, Abe K, Ogura A
  • 雑誌名: Science. 巻: 330(6003) ページ: 496-499
  • DOI: 10.1126/science.1194174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-reversed somatic cell cloning in the mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Ogonuki N, Mekada K, Yoshiki A, Sado T, Ogura A
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 55(5) ページ: 566-569
  • 査読あり
• [学会発表] 哺乳類X 染色体のエピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20131203-05
  • 招待講演
• [学会発表] アリル特異的ChIP-seq法によるマウス不活性化X 染色体の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾恒治, 他6人
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20131203-05
• [学会発表] SmcHD1 機能欠損胚におけるX 染色体不活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榊原祐樹, 他2人
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20131203-05
• [学会発表] Cloning and molecular characterization of mouse Hbix1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi T., et al.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20131203-05
• [学会発表] Silent chromatin domain formed by Xist RNA defective in silencing in the mouse embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakata, Y., et al.
  • 学会等名: Riboclub 2013
  • 発表場所: ケベック(カナダ)
  • 年月日: 20130922-25
• [学会発表] Defects in epijenethic regulation caused by partially dysfunctional Xist RNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, T., et al.
  • 学会等名: Riboclub 2013
  • 発表場所: ケベック(カナダ)
  • 年月日: 20130922-25
• [学会発表] A new Xist allele driven by a constitutive active promoter : implication for asymmetric expression of Xist in preimplantation mouse embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Amakawa Y., et al.
  • 学会等名: Riboclub 2013
  • 発表場所: ケベック(カナダ)
  • 年月日: 20130922-25
• [学会発表] 変異Xist RNA がもたらすX 染色体クロマチンドメインの変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他3人
  • 学会等名: 日本遺伝学会第85回大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20130919-21
• [学会発表] 部分的機能欠損Xist RNAによるエピジェネティック制御の異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島達郎, 他3人
  • 学会等名: 日本遺伝学会第85回大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20130919-21
• [学会発表] Xist RNA の5'領域はRNA を核内に保持させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 千木雄太, 他2人
  • 学会等名: 第15回日本RNA学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20130724-26
• [学会発表] 変異Xist RNA による不活性化クロマチンドメインの形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳
  • 学会等名: エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20130530-31
• [学会発表] 機能欠損を持つXist RNA は不活性X 染色体のCpG メチル化を正常に構築できない (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島達郎
  • 学会等名: エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20130530-31
• [学会発表] Xist RNA defective in chromosome silencing in the mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
  • 招待講演
• [学会発表] Defects in X-inactivation initiated by mutant Xist RNA in the mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
  • 招待講演
• [学会発表] Xist RNA の作用機序解明へ向けた遺伝学的アプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Xist の部分的機能欠損アレルによって不活性化を開始したX 染色体のCpG メチル化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島達郎
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] 変異型Xist RNA による不活性化クロマチンドメインの形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] Epigenetic Regulation of the Mammalian X chromosome (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] 変異型Xist RNA が招くX 染色体不活性化の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] マウス雌生殖細胞におけるX 染色体の再活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 日本遺伝学会第83回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110920-23
• [学会発表] Xist RNA の5'領域のX染色体不活性化における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 日本遺伝学会第83回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110920-23
• [学会発表] X-inactivation initiated by Xist RNA defective in silencing in the mouse embryo (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Sado
  • 学会等名: 3rd X-inactivation Conference
  • 発表場所: オックスフォード(UK)
  • 年月日: 20110720-24
• [学会発表] X-inactivation in female mice deficient for macroH2A1 and macroH2A2 (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi, et al
  • 学会等名: 3rd X-inactivation Conference
  • 発表場所: オックスフォード(UK)
  • 年月日: 20110720-24
• [学会発表] X-inactivation triggeredby Xist RNA deleted for the 5' Sequencein the mouse embryo (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakata, et al
  • 学会等名: 3rd X-inactivation Conference
  • 発表場所: オックスフォード(UK)
  • 年月日: 20110720-24
• [学会発表] Incomplete X-inactivation Initiated by a Hypomorphic Xist Allele in the Mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Sado, et al
  • 学会等名: The 16th annual meeting of the RNA society and the RNA society of Japan 13th annual meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110614-18
• [学会発表] Xist RNA の5'領域のX 染色体不活性化における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20110519-20
• [学会発表] ヒト不活性化X 染色体に局在する新規タンパク質のマウスホモログの単離と解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂口武久, 他4名
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20110517-20
• [学会発表] Xist RNA の機能不全が招くX 染色体不活性化の異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会, 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割. (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会, 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Xist RNA の作用機序の理解へ向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 日本遺伝学会 第82回大会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20100920-23
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 日本遺伝学会 第82回大会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20100920-23
• [学会発表] X 染色体不活性化の部分的機能欠損変異の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬, 他6名
  • 学会等名: 第12回 日本RNA学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100727-29
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 第4回 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20100528-29
• [学会発表] 胚体外組織における父由来X 染色体のインプリント (2010)
  • 著者名/発表者名: 尼川裕子, 他4名
  • 学会等名: 第4回 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20100528-29
• [学会発表] A Partial Loss of Function Mutation in the Mechanism of X Chromosome Inactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sado, T
  • 学会等名: The 19th CDB Meeting
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20100510-12
• [学会発表] A partial loss of function mutation in the mechanism of X chromosome inactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoki, Y., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposium (A8)
  • 発表場所: タオス(USA)
  • 年月日: 20100117-22
• [学会発表] Prolonged expression of Xist retards X chromosome reactivation in mouse germ line (2010)
  • 著者名/発表者名: Amakawa, Y., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposium (A8)
  • 発表場所: タオス(USA)
  • 年月日: 20100117-22
• [学会発表] A partial loss of function mutation in the mechanism of X chromosome inactivation (2009)
  • 著者名/発表者名: 保木裕子, 他3名
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] Prolonged expression of Xist retards X chromosome reactivation in mouse germ line (2009)
  • 著者名/発表者名: 尼川裕子, 他3名
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] 哺乳類のメス生殖細胞における不活性X染色体の再活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20091021-23
• [学会発表] マウスのメス生殖細胞におけるXist発現消失時期の遅延はX染色体再活性化を遅らせる (2009)
  • 著者名/発表者名: 尼川裕子, 他3名
  • 学会等名: 日本遺伝学会第81回大会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] X染色体不活性化機構の部分的機能欠損変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 保木裕子, 他3名
  • 学会等名: 日本遺伝学会第81回大会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] Toward the understanding of molecular events underlying X-inactivation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sado, T
  • 学会等名: The 24th Naito Conference on Nuclear Dynamics and RNA[II]
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20090623-26
  • 招待講演
• [学会発表] X染色体の不活性化の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬
  • 学会等名: 第138回染色体研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [図書] 卵子学 (森崇英総編集) 第IV-14章: 卵子とX 染色体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐渡 敬