初期胚細胞コミュニティーにおける細胞外シグナルの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 哺乳類初期発生の細胞コミュニティー
• 研究課題/領域番号: 21116002
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 目野 主税 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20311764)
• 研究分担者: 和田 洋 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (50212329)
• 連携研究者: 北島 桂子 九州大学, 医学研究院, 助教 (00332784) ; 沖 真弥 九州大学, 医学研究院, 助教 (90452713)
• 研究期間 (年度): 2009-07-23 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞外シグナル / 左右軸形成 / 原腸胚形成 / 多能性幹細胞 / エンドサイトーシス / 小胞輸送

研究概要

マウス胚エピブラストは, 隣接した胚体外外胚葉及び臓側内胚葉（VE）と相互作用し, 遠近・前後軸を獲得する。VEではmVam2に依存したエンドサイトーシスによるミクロオートファジーが生じており, この経路はBMPシグナルを不活性化させることで初期胚発生を制御することを明らかにした。前後軸形成の結果, エピブラスト後方ではWnt3により原条が形成される。エピブラスト幹細胞は中内胚葉への分化傾向を有するが, Wntカノニカル経路の抑制により維持・樹立が劇的に改善されることを明らかにした。Wnt3のノードにおける遺伝子発現制御機構, 及び左右軸形成におけるWntカノニカル経路の役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of microautophagy in embryogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada, Sun-Wada, Kawamura, Aoyama
  • 雑誌名: Curr Opin Genet Dev 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiblast ground state is controlled by canonical Wnt/ β-catenin signaling in the postimplantation mouse embryo and epiblast stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumi, Oki, Kitajima, Meno
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e63378
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling regulates left-right axis formation in the node of mouse embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, Oki, Ohkawa, Sumi, Meno
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 380 ページ: 222-32
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive and negative regulation of developmental signaling by the endocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada et al.
  • 雑誌名: Curr Opin Genet Dev 巻: 23 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1016/j.gde.2013.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vacuolar-type proton pump ATPases : Acidification and pathological relationships (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada and Wada
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 28 ページ: 805-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dynamic Right-to-Left Translocation of Cerl2 Is Involved in the Regulation and Termination of Nodal Activity in the Mouse Node (2013)
  • 著者名/発表者名: Inacio, Meno et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e60406
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vacuoles in mammals : A subcellular structure indispensable for early embryogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada
  • 雑誌名: BioArchitecture 巻: 3 ページ: 13-19
  • DOI: 10.4161/bioa.24126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microautophagy in the visceral endoderm is essential for mouse early development (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 9 ページ: 252-254
  • DOI: 10.4161/auto.22585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial restriction of bone morphogenetic protein signaling in mouse gastrula through the mVam2-dependent endocytic pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, Wada et al.
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 22 ページ: 1163-1175
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2012.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of endosomes to lysosomes via microautophagy in the visceral endoderm of mouse embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, Wada et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 ページ: 1071
  • DOI: 10.1038/ncomms2069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of type III phosphatidylinositol phosphate kinase in murine embryonic visceral endoderm and adult intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasuga , Wada et al.
  • 雑誌名: PNAS 110 巻: 1726-1731
  • DOI: 10.1073/pnas.1213212110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restriction of Wnt signaling in the dorsal otocyst determines semicircular canal formation in the mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda, Oki, Kitajima, Harada, Komune, Meno
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 362 ページ: 83-93
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2011.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of chicken monoclonal antibodies against the a1, a2, and a3 subunit isoforms of vacuolar-type proton ATPase (2011)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada, Wada et al.
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 30 ページ: 199-203
  • DOI: 10.1089/hyb.2010.0087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissecting the role of Fgf signaling during gastrulation and left-right axis formation in mouse embryos using chemical inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Oki, Kitajima, Meno
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: 239 ページ: 1768-1778
  • DOI: 10.1002/dvdy.22282
  • 査読あり
• [雑誌論文] The (pro)renin Receptor/ATP6AP2 is essential for vacuolar H+-ATPase assembly in murine cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi, Wada et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 107 ページ: 30-34
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.110.224667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vacuolar-type proton pump ATPases : roles of subunit isoforms in physiology and pathology (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada, Wada
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 巻: 25 ページ: 1611-1620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Planar polarization of node cells determines the rotational axis of node cilia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Meno C et al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 12 ページ: 170-176
  • DOI: 10.1038/ncb2020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of left-right asymmetry induced by aberrant Nodal signaling in the node of mouse embryos (2009)
  • 著者名/発表者名: Oki, Kitajima, Meno et al.
  • 雑誌名: Development 巻: 136 ページ: 3917-3925
  • DOI: 10.1002/dvdy.22282
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt signaling regulates the left-right axis formation in the node (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, Oki, Sumi, Meno
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 20130918-21
• [学会発表] Endosome dynamism during early embryogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 20130918-21
• [学会発表] グルコースはマウス初期胚で左右軸形成の異常を誘発する (2013)
  • 著者名/発表者名: 蜂須賀正紘、福嶋恒太郎、加藤聖子、目野主税
  • 学会等名: 第37回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティホール
  • 年月日: 20130829-30
• [学会発表] Wnt signaling regulates the left-right axis formation in the node of mouse embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, Oki, Sumi, Meno
  • 学会等名: 第46回発生生物学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20130526-30
• [学会発表] Microautophagic assembly of large vacuoles in mammalian embryonic tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada
  • 学会等名: CSH-Asia Conference: Membrane Protein Structure & Function
  • 発表場所: 蘇州・中国
  • 年月日: 2013-05-14
• [学会発表] Rab7-dependent microautophagy in the visceral endoderm is essential for mouse early development (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada et al.
  • 学会等名: Experimental Biology 2013
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] Endosome dynamism during early embryogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada
  • 学会等名: Hong Kong Society for Developmental Biology Symposium: From Embryology to Disease Mechanisms
  • 発表場所: HK Academy of Medicine, Hong Kong
  • 年月日: 20121126-27
• [学会発表] Delivery of endosomes to lysosomes via microautophagy in the visceral endoderm of mouse embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Busena, Nago, Okinawa, Japan
  • 年月日: 2012-10-30
• [学会発表] Rab7-dependent microautophagy in gastrulating mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada et al.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Meeting on The Small GTPases at Different Scales: Proteins, Membranes, and Cells
  • 発表場所: CSHL-ASIA, Suzhou, China
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] Endocytic organelles in mouse gastrulae : multiple roles in spatiotemporal signalling during early embryogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会
  • 発表場所: Hokkaido University, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Endocytic regulation of BMP signalling during mouse gastrulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada
  • 学会等名: EMBO workshop on Lineage Commitments
  • 発表場所: Provinciehuis, Lueven, Belgium
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Late endocytic pathway in mouse embryos : implication in spatiotemporal signaling during gastrulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada et al.
  • 学会等名: The 16th International Conference of the International Society of Differentiation
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Delivery of endosomes to lysosomes via microautophagy in the visceral endoderm of mouse embryo (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada et al.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Mouse Genetics
  • 発表場所: New York, U.S.A
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] マウス初期発生におけるFgfシグナルの役割-化学的阻害剤を用いた高時間分解能解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 沖真弥 ,目野主税
  • 学会等名: 第43回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-06-21
• [学会発表] エンドサイトーシスから初期胚発生をみる (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田洋
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Spatial restriction of BMP signalling in mouse gastrula by the endocytic pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada et al.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Vertebrate Organogenesis
  • 発表場所: New York, U.S.A
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] Reversal of left-right asymmetry induced by aberrant Nodal signaling in the node of mouse embryos (2009)
  • 著者名/発表者名: Oki et al.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [備考]
  • URL: http://www.dev.med.kyushu-u.ac.jp