細胞間接触による初期胚コミュニティーの動態制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 哺乳類初期発生の細胞コミュニティー
• 研究課題/領域番号: 21116003
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学 (2010-2013); 独立行政法人理化学研究所 (2009)
• 研究代表者: 佐々木 洋 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (10211939)
• 研究分担者: 西中村 隆一 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (70291309)
• 研究期間 (年度): 2009-07-23 – 2014-03-31
• キーワード: 着床前胚 / Hippoシグナル / 細胞形態 / 細胞間接着 / 細胞分化 / 細胞極性

研究概要

マウス初期胚を構成する細胞は、互いにコミュニケーションをとり一つのコミュニティーを作っている。本研究では、Hippoシグナル経路に注目して、細胞間の接触が、この細胞コミュニティーの制御に果たす役割とその仕組みを研究し、以下の成果を得た。 着床前胚の位置依存的分化決定機構の解明、細胞が細胞密度を感知機構の解明、着床後胚のライブイメージング系の確立、脊索の形態形成に胚体外組織によって生じる力の関与の発見、培養細胞および着床後マウス胚における細胞間コミュニケーション解析系の確立、Sall4による始原生殖細胞の維持機構の解明、腎臓の起源同定に基づく幹細胞からの3次元腎臓組織の誘導。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanical control of notochord morphogenesis by extra-embryonic tissues in mouse embryos (2014)
  • 著者名/発表者名: Imuta Y, Koyama H, Shi D, Eiraku M, Fujimori T, Sasaki H
  • 雑誌名: Mech. Dev. 巻: 132 ページ: 44-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redefining the in vivo origin of metanephric nephron progenitors enables generation of complex kidney structures from pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, Sharmin S, Ogawa M, Sasaki H, Nishinakamura R
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 14 ページ: 53-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiomotin phosphorylation in the Hippo pathway during preimplantation mouse development (総説) (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y, Sasaki H
  • 雑誌名: Tissue Barriers 巻: 2 ページ: e28127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarity-dependent distribution of angiomotin localizes Hippo signaling in preimplantation embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y, Hirahara S, Inoue K-i, Suzuki A, Alarcon VB, Akimoto K, Hirai T, Hara T, Adachi M, Chida K, Ohno S, Marikawa Y, Nakao K, Shimono A, Sasaki H
  • 雑誌名: Curr. Biol. 巻: 23 ページ: 1181-1194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of knock-in mice that express nuclear EGFP and tamoxifen-inducible Cre recombinase in the notochord from Foxa2 and T loci (2013)
  • 著者名/発表者名: Imuta Y, Kiyonari H, Jang CW, Behringer RR, Sasaki H
  • 雑誌名: Genesis 巻: 51 ページ: 210-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dullard/Ctdnep1 modulates WNT signaling activity for the formation of primordial germ cells in the mouse embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka SS, Nakane A, Yamaguchi YL, Terebayashi T, Abe T, Nakao K, Asashima M, Steiner KA, Tam PP, and Nishinakamura R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e57428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tead4 is constitutively nuclear, while nuclear vs. cytoplasmic Yap distribution is regulated in preimplantation embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y, Cockburn K, Rossant J, Sasaki H
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 ページ: E3389-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilia at the node of mouse embryos sense fluid flow for left-right determination via Pkd2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiba S, Shiratori H, Kuo IY, Kawasumi A, Shinohara K, Nonaka S, Asai Y, Sasaki G, Belo JA, Sasaki H, Nakai J, Dworniczak B, Ehrlich BE, Pennekamp P, Hamada H
  • 雑誌名: Science 巻: 338 ページ: 226-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of Prickle2 is required to establish cell polarity during early mouse embryogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tao H, Inoue KI, Kiyonari H, Bassuk AG, Axelros JD, Sasaki H, Aizawa S, Ueno N
  • 雑誌名: Dev. Biol. 巻: 364 ページ: 138-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional antagonism between Sall4 and Plzf define germline progenitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Hobbs RM, Fagoonee S, Papa A, Webster K, Altruda F, Nishinakamura R, Chai L, and Pandolfi PP
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 10 ページ: 284-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippo pathway regulation by cell morphology and stress fibers (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada K-I, Itoga K, Okano T, Yonemura S, Sasaki H
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 3907-3914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulating F-actin organization induces organ growth by affecting the Hippo pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Sansores-Garcia L, Bossuyt W, Wada KI, Yonemura S, Tao C, Sasaki H, Halder G
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 30 ページ: 2325-2335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxa1 and Foxa2 positively and negatively regulate Shh signaling to specify ventral midbrain progenitor identity (2011)
  • 著者名/発表者名: Mavromatakis YE, Lin W, Metzakopian E, Ferri AL, Yan CH, Sasaki H, Whisett J, Ang SL
  • 雑誌名: Mech Dev. 巻: 128 ページ: 90-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス初期胚発生における Hippoシグナル経路の役割 (総説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋、平手良和
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 935-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippoシグナル経路による細胞間のコミュニケーション (総説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋、儘田博志
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 1387-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gata3 regulates trophoblast development downstream of Tead4 and in parallel to Cdx2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ralston A, Cox BJ, Nishioka N, Sasaki H, Chea E, Rugg-Gunn P, Guo G, Robson P, Draper JS, and Rossant J
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 395-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of trophectoderm fate specification in preimplantation mouse development (総説) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, H
  • 雑誌名: Develop. Growth Differ. 巻: 52 ページ: 263-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling maintains the notochord fate for progenitor cells and supports the posterior extension of the notochord (2009)
  • 著者名/発表者名: Ukita K, Hirahara S, Oshima N, Imuta Y, Yoshimoto A, Jang C-W, Oginuma M, Saga Y, Behringer RR, Kondoh H, Sasaki H
  • 雑誌名: Mech. Dev. 巻: 126 ページ: 791-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxa1 and Foxa2 function both upstream of and cooperatively with Lmx1a and Lmx1b in a feedforward loop promoting mesodiencephalic dopaminergic neuron development (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin W, Metzakopian E, Mavromatakis YE, Gao N, Balaskas N, Sasaki H, Briscoe J, Whitsett JA, Goulding M, Kaestner KH, Ang S-L
  • 雑誌名: Dev. Biol. 巻: 333 ページ: 386-396
  • 査読あり
• [学会発表] 腎臓の起源同定に基づく幹細胞からの腎臓誘導法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西中村隆一、太口敦博
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2014-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] Teadと Mycによる細胞競合 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of position-dependent specification of cell fates in preimplantation mouse embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H.
  • 学会等名: Keystone Symposium, "The Hippo Tumor Suppressor Network: From Organ Size Control to Stem Cells and Cancer"
  • 発表場所: Monterey, California, USA
  • 年月日: 20130519-23
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of position-dependent cell fate specification in preimplantation mouse embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H.
  • 学会等名: InStem workshop on mouse embryology: From stem cells to organogenesis
  • 発表場所: Bangalore, India
  • 年月日: 20130310-12
  • 招待講演
• [学会発表] Tead regulated contact-mediated cell competition by controlling Hippo signaling and Myc expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
  • 招待講演
• [学会発表] Hippo pathway regulation by cell morphology and stress fibers (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of trophectoderm fate specification in preimplantation embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: Hong Kong Society for Developmental Biology Symposium "From Embryology to Disease Mechanisms" In honor of Patrick Tam "60 years & still gastrulating."
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20121126-27
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of position-dependent specification of cell fates in preimplantation embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: Swiss-Japanese Developmental Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121105-09
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of position-dependent specification of cell fates in preimplantation embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: EMBO/EMBL Symposium: Germline Immortality through Totipotency
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 20121013-16
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of position-dependent specification of cell fates in preimplantation embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics Meeting
  • 発表場所: CA, USA
  • 年月日: 20121002-06
  • 招待講演
• [学会発表] Hippoシグナルによる細胞間コミュニケーションとその細胞の形・力による制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: ブレインストーミングWS「多細胞動態の力学的制御とそのモデル化」~生化学場との統合的理解を目指して~
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120626-27
  • 招待講演
• [学会発表] Hippo pathway controls cell fates in preimplantation mouse embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
  • 招待講演
• [学会発表] 着床前マウス胚の細胞分化における Hippoシグナルの役割とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋、平手良和
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of position-dependent cell fate specification in preimplantation mouse embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 20110908-09
  • 招待講演
• [学会発表] Cell competition through Hippo signaling pathway in cultured mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Mamada H
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110627-29
  • 招待講演
• [学会発表] 初期胚発生における細胞間接触・細胞極性と Hippo経路の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-01-21
  • 招待講演
• [学会発表] Hippoシグナル経路を介した細胞間コミュニケーションによる哺乳類細胞の増殖制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of trophectoderm fate specification in preimplantation mouse embryos (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: Society of Developmental Biologists 69th Annual Meeting
  • 発表場所: New Mexico, U.S.A
  • 年月日: 20100805-09
  • 招待講演
• [学会発表] Control of Hippo signaling by cell shape and F-actin (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: 第43回日本発生生物学会年会、シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100620-23
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of trophectoderm fate specification in preimplantation mouse embryos (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: 第2回日仏合同発生生物学会
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100526-28
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞の接着・極性の成り立ちから初期胚発生をみる (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会、イブニングレクチャー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-21
  • 招待講演
• [学会発表] Cell fate regulation by Hippo signaling in preimplantation embryos (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: SKLRB Symposia on Frontiers in Periimplantation Biology
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20100508-12
  • 招待講演
• [学会発表] Hippo経路は着床前胚における位置依存的な栄養外胚葉分化を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木洋
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会、シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
  • 招待講演
• [図書] New Principles in Developmental Processes, Sasaki H "Position-dependent Hippo signaling controls cell fates in preimplantation mouse embryos" (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondoh H, Kuroiwa A (eds.)
  • 総ページ数: 249-264
  • 出版者: Springer
• [図書] The Hippo Signalin Papthway and Cancer, Sasaki H. "Role of Hippo signaling in early mouse development" (2013)
  • 著者名/発表者名: Oren M., Aylon Y. (eds.)
  • 総ページ数: 41-54
  • 出版者: Springer
• [備考] 熊本大学発生医学研究所分化制御分野
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_fate_control/index.html
• [備考] 熊本大学発生医学研究所腎臓発生分野
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/integrative_cell_biology/
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの腎臓誘導法 (2013)
  • 発明者名: 熊本大学(西中村隆一、太口敦博)
  • 権利者名: 熊本大学(西中村隆一、太口敦博)
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許願 2013-217029
  • 出願年月日: 2013-10-18